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CRISPR/Cas9蛋白切割DNA过程中的调控和校验机制

清华大学生命科学学院陈春来研究组在《Cell Reports》杂志发表了研究论文,题目为“The Conformational Dynamics of Cas9 Governing DNA Cleavage Are Revealed by Single-Molecule FRET”(利用单分子FRET揭示Cas9在DNA切割过程中的动态构象)。该论文展示了Cas9可以自发地在三种主要构象中转换,揭示了Cas9蛋白与PAM远端DNA/RNA双链相互作用可长程别构调控Cas9切割结构域的局部构象,这是Cas9切割靶标DNA之前的最后校验步骤。最后,该文提出了优化和设计高保真Cas9的新思路,即通过突变Cas9蛋白以影响这种长程别构调控机制,可提高Cas9的识别特异性。 CIRSPR/Cas9是一种可以由一条单链sgRNA(single guide RNA)指导的利用Cas9核酸酶对靶向DNA进行特异性识别和切割的技术。由于其可......阅读全文

CRISPR/Cas9蛋白切割DNA过程中的调控和校验机制

  清华大学生命科学学院陈春来研究组在《Cell Reports》杂志发表了研究论文,题目为“The Conformational Dynamics of Cas9 Governing DNA Cleavage Are Revealed by Single-Molecule FRET”(利用单分子F

Cell:重磅!揭示抗CRISPR蛋白阻断CRISPR系统机制

  想象一下细菌和病毒一直处于军备竞赛之中。对很多细菌而言,一种抵抗病毒感染的防御线是一种复杂的RNA引导的“免疫系统”,即CRISPR-Cas。这个免疫系统的核心是一种识别病毒DNA和触发它破坏的监视复合物。然而,病毒能够反击,利用抗CRISPR蛋白让这种监视复合物不能够发挥功能。但是,在此之前,

微生物所揭示宿主蛋白CyclophilinA调控抗病毒天然免疫机制

  6月8日,中国科学院微生物研究所刘文军课题组在国际期刊elife 在线发表了题为Cyclophilin A-regulated ubiquitination is critical for RIG-I-mediated antiviral immune responses 的最新研究成果,揭示了

水生所揭示Smad蛋白介导BMP信号的调控机制

  BMP蛋白是一类形态发生素(morphogen),对胚胎早期发育的背腹轴向决定起着关键作用,其功能丧失将导致腹侧发育的严重缺陷。BMP信号由3类受体型Smad——Smad1、Smad5、Smad8 (Smad9)来介导。然而,这些受体型Smad是如何在胚胎发育早期进行精细调控,在整体水平上调

董梦秋等钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶II调控机制获进展

  2013年6月25日,北京生命科学研究董梦秋实验室在《eLIFE》杂志发表题为“CAMKII and Calcineurin regulate the lifespan of Caenorhabditis elegans through the FOXO transcription fact

揭示Hsp90调控Ezh2蛋白稳定性参与移植物抗宿主病重要机制

  最新一期的国际学术期刊Blood 以封面论文的形式发表了中国科学院上海生命科学研究院(人口健康领域)张雁云研究组的研究论文:Hsp90 inhibition destabilizes Ezh2 protein in alloreactive T cells and reduces graft-v

组蛋白修饰对衰老的调控机制研究取得重要进展

  衰老是一个基本的生物学现象,在人口老龄化日趋严重的情况下,对其调控机制的研究显得极为重要。在发育和衰老过程中,表观遗传学调控被认为可能起到重要作用,但是长久以来这方面的证据一直很少,具体作用机理还不清楚。   中科院遗传与发育生物学研究所韩敬东实验室的这项研究,通过生物化学、分子

生物物理所揭示WASH蛋白调控造血干细胞分化的机制

  9月15日,实验医学杂志the Journal of Experimental Medicine 在线发表了中国科学院生物物理研究所范祖森研究组名为WASH is required for the differentiation commitment of hematopoietic stem

中国科大发现组蛋白因子调控下胚轴伸长机制

  土壤里的种子通过下胚轴的伸长使幼苗破土而出,进而让植物由异养生长转变为自养生长。植物激素-赤霉素(GA)会促进下胚轴的伸长,植物自身的昼夜节律也可调控下胚轴的发育。在这背后,GA与昼夜节律在调控过程中有着怎样的联系、是否受其它因子调控来协同调控下胚轴的发育等问题的相关研究报道却较为缺失。  据此

《Cell》新文章:非切割DNA型CRISPR/Cas9疗法逆转了多种疾病!

  基因组编辑的最好方式是不直接切割DNA,造成潜在有害突变的双链断裂。  但是大多数情况下,普通CRISPR/Cas9基因编辑系统都会产生DSB。最新一期《Cell》描述了一种专注改变基因表达的改良版“表观基因组编辑CRISPR/Cas9系统”,很好地避免了这个问题,也许更适合临床应用  去年《G

PNAS解析CRISPR的DNA基因编辑机制

  一个国际科学家小组促使我们朝着更深层次地了解一些酶“编辑“基因的机制迈出了重要一步,从而为纠正患者的遗传疾病铺平了道路。  来自布里斯托大学和立陶宛生物技术研究院的研究人员观察了,一种叫做CRISPR的酶结合和改变DNA结构的过程。  发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上的这些研究结果,为

Cell:去泛素化与膜蛋白调控机制

  内质网相关的降解过程能清除错误折叠蛋白的分泌途径,同时介导一些内质网残留蛋白的调控降解过程。研究发现一种蛋白与一种泛素连接酶之间相互作用的细微增加,都能引发信号底物的降解,一项最新的研究解析了其中的作用机制,指出去泛素化可以作为一种信号放大器,放大信号,从而进行下游调控。这一研究成果公布在Cel

上海生科院:组蛋白甲基转移酶WHSC1调控前列腺癌转移机制

  3月20日,国际学术期刊The Journal of Clinical Investigation在线发表了中国科学院上海生命科学研究院(人口健康领域)秦骏组的研究论文“AKT-mediated stabilization of histone methyltransferase WHSC1 p

仇子龙小组发现孤独症相关蛋白调控大脑发育机制

中科院上海生科院神经科学研究所仇子龙研究组在最新研究中,发现了孤独症相关蛋白MeCP2通过直接调控DGCR8/Drosha复合物影响microRNA加工及靶基因表达,进而影响大脑发育的新机制。。  MeCP2是一种甲基化DNA结合蛋白,负责招募转录抑制复合物且关闭基因表达。人类MeCP2基

遗传发育所等发现脆性X智障蛋白FMRP参与DNA损伤应答机制

  脆性X综合征是世界范围内最常见的遗传性智力缺陷,由脆性X智障蛋白(Fragile X mental retardation protein,FMRP)功能缺陷导致,但其致病机制目前仍然所致甚少。中国科学院遗传与发育生物学研究所张永清研究员研究组和大连医科大学肿瘤干细胞研究院秘晓林教

揭秘古老蛋白修复损伤DNA的机制

  通过对用于制造啤酒和面包的酵母进行研究,来自匹兹堡大学的科学家们日前揭开了一种新型机制,即古老蛋白修复DNA损伤的分子机制,同时研究者还揭示了修复过程发生功能障碍引发癌症的机制,相关研究刊登于国际杂志Nature Communications上,该研究或为开发新型的抗癌疗法带来希望。  在人类机

细菌Argonaute蛋白生成和加载DNA引导链的分子机制被发现

  3月2日,《分子细胞》(Molecular Cell)杂志在线发表了中国科学院生物物理研究所王艳丽课题组及其合作者关于细菌Argonaute(Ago)蛋白独立生成和加载DNA引导链的最新研究成果,题为Autonomous Generation and Loading of DNA Guides

生物物理所揭示细胞核膜蛋白SUN2自调控的分子机制

  真核细胞的核膜是由内核膜和外核膜组成的双层膜状结构,其可以分隔细胞核与细胞质,保护细胞核内的遗传物质,并维持细胞正常活动所需的机械特性。超过60种核膜蛋白定位于内外核膜上,对修饰核膜以及保证核膜的完整性具有重要作用。进化上高度保守的内核膜蛋白SUN和外核膜蛋白KASH在核膜间隙相互作用,形成了一

科学家解密溶酶体相关疾病关键蛋白调控机制

  1月23日,由中国科学院昆明动物研究所离子通道药物研发中心、美国哥伦比亚大学和清华大学合作完成的最新研究成果,以Structural basis of Ca2+/pH dual regulation of the endolysosomal Ca2+ channel TRPML1 为题在《自然-

胡红雨课题组JBC解析蛋白调控机制

  来自中科院上海生命科学研究院的研究人员,在新研究中证实NUB1L蛋白通过P97UFD1/NPL4复合物促进了将NEDD8运送到蛋白酶体进行降解。这一研究发现在线发表在9月9日的《生物化学杂志》(JBC)上。   领导这一研究的是中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的胡红雨(Hon

生物物理所揭示 RNA 结合蛋白调控急性心肌梗死的机制

  心肌梗死是严重危害人类健康的高发性疾病,迄今缺乏有效的防治办法。因此,揭示心肌梗死的分子机制具有重要临床意义。  RNA 结合蛋白 CUGBP1 在心脏发育中起到重要作用,然而 CUGBP1 在心脏疾病中的功能尚未见报道。借助急性心肌梗死(AMI)疾病模型,中国科学院生物物理研究所姬广聚课题组深

北京生科院揭示RNA结合蛋白调控网络中功能遗传变异的机制

  绝大部分遗传变异(尤其是同义突变)或RNA编辑并不会引起蛋白结构的改变,因此,这些遗传变异或RNA编辑是如何影响生物表型的尚不清楚。RiboSNitches是可以改变RNA结构的单核苷酸变异体(SNVs),它的丢失可能会导致特定RNA结构的改变,这种现象发生在成千上万的区域位点,其中包括3'-U

细菌Argonaute蛋白生成和加载DNA引导链的分子机制

  近期,《分子细胞》(Molecular Cell)杂志在线发表了中国科学院生物物理研究所王艳丽课题组及其合作者关于细菌Argonaute(Ago)蛋白独立生成和加载DNA引导链的最新研究成果,题为Autonomous Generation and Loading of DNA Guides by

科学家发现靶向铜离子伴侣蛋白调控剂的抗肿瘤作用机制

  中国科学院上海药物研究所蒋华良课题组与芝加哥大学何川课题组、艾默里大学陈靖课题组多位研究人员组成合作团队,综合采用理论模拟以及化学生物学和药理学实验验证策略,首次发现了铜伴侣蛋白的小分子抑制剂。该抑制剂可同时靶向两种铜伴侣蛋白Atox1和CCS,选择性调控铜离子转运,从而选择性地抑制肿瘤细胞增殖

健康所揭示核受体辅激活蛋白-3调控非酒精性脂肪肝的机制

  非酒精性脂肪性肝疾病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种无过量饮酒史,以肝细胞脂肪变性和脂质蓄积为主要特征的临床病理综合症,通常伴随高血脂、高血糖和胰岛素抵抗等代谢综合征。过量的甘油三酯在肝脏细胞中长期堆积会导致肝脏细胞坏死,功能丧

α-微管蛋白乙酰化修饰调控神经元轴突分支的分子机制

  近日,中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所鲍岚研究组的最新研究成果,以α-Tubulin Acetylation Restricts Axon Overbranching by Dampening Microtubule Plus-End Dynamics in Neurons

生物物理所揭示CCP6蛋白调控血液巨核细胞谱系发育机制

  10月20日,实验医学杂志Journal of Experimental Medicine 在线发表了中国科学院生物物理研究所范祖森研究组与田勇研究组合作的题为Cytosolic carboxypeptidase CCP6 is required for megakaryopoiesis thr

武汉病毒所揭示病原细菌三型分泌系统主调控蛋白分泌机制

  中科院武汉病毒研究所陈士云研究员领导的病原细菌学科组在耶尔森氏菌三型分泌系统主调控蛋白LcrQ分泌机制研究中取得重要进展,相关结果近期发表在国际微生物学刊物Molecular Microbiology。   三型分泌系统(Type III secretion system,T3SS)是革兰氏阴性

CRISPR女王最新发现:一种抗CRISPR蛋白能减少脱靶效应

  去年12月,两组科学家发表了几种可以阻断CRISPR-Cas9活性蛋白质的重要发现,而7月12日,研究人员又再次指出,利用其中的一种抗CRISPR蛋白能减少Cas9介导的人类细胞基因组编辑中的脱靶效应。  这一研究成果公布在Science Advances杂志上,由美国加州大学伯克利分校Jenn

支架蛋白BRPF2如何调控组蛋白乙酰转移酶HBO1的活性?

  2月24日,国际学术期刊《核酸研究》(Nucleic Acids Research)在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所国家蛋白质科学中心(上海)丁建平研究组的最新研究成果:Structural and mechanistic insights into regulation of H