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上海药物所研发新型硫鎓修饰糖肽抗生素

目前全世界每年有70万人死于耐药细菌的感染。万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌(VISA,VRSA)和肠球菌(VRE)被世界卫生组织(WHO)列入亟需新型抗生素的12种重要耐药菌之中。 中国科学院上海药物研究所黄蔚、蓝乐夫和宫丽崑研究团队针对耐药菌感染的重大临床需求,积极研发新型糖肽抗生素,在前期研究中采用糖脂修饰策略和焦磷酸靶向策略发展了更为安全有效的抗耐药菌候选新药SM-V-61(J. Med. Chem. 2018, 286,ChemMedChem 2018, 1644)。最近,该研究团队针对万古霉素的结构骨架,分别在万古糖胺、间二苯酚、C-端和N-端等4个修饰位点,引入硫鎓分子片段,设计合成了一系列新型糖肽抗生素类似物。体外的药效学研究,这一策略被证明能有效地提高万古霉素的抗耐药菌活性,最高达到万古霉素的2048倍以上。该策略不仅对与万古霉素高度耐药的革兰氏阳性菌VRE有效,而且对某些革兰氏阴性菌也具有一定的效果。作用机......阅读全文

琥珀酰化修饰组代谢组揭示水产动物病原菌代谢调控机制

  随着组学研究步入后基因组时代,蛋白质组、修饰蛋白质组、代谢组、多组学研究逐步向生命科学研究的各个领域渗透。尽管,相对于发展迅速的医学等领域,水产科学中对修饰组等较新组学技术的应用起步较晚,但目前已有不少高质量文章发表,这为水产科学研究领域打开了新的研究视角。   本期,小编将为大家带来一篇1

蛋白纯化经验指南-1

蛋白纯化经验指南生物谷整理 http://www.bioon.com  原创:Chromatography weixingui@263.net, 推荐书籍:《蛋白纯化与实验鉴定指南》、《生物工程下游技术》、《酶工程》、《酶制剂工业》 1) 我现在手头

DNA重组(DNA recombination)技术:外源基因的蛋白表达-2

2.包涵体的分离与纯化细胞破碎时提取细胞内产物的关键。对于细菌的裂解常用的有酶溶法、超声破碎法、化学渗透法、玻璃珠研磨等。包涵体可通过超声波、匀浆等常规的方法是菌体破碎后,离心就可得到。密度梯度离心后可得到高纯度的包涵体。包涵体一般不溶于水,为了获得可溶性的蛋白质可加入强蛋白质变性剂后使其溶解。一般

手性药物的色谱分析

手性属于立体化学的一门学科,是研究分子的三维结构。手性化合物具有光学活性,这个词来源于希腊语的词干“chir”,意思是“手”,代表惯用手。手性其实是自然界和化学系统中一种基本的现象。细致观测可以发现大到星系旋臂、行星自转,小到贝壳上的纹路、植物的螺旋生长以及蛋白、多肽、氨基酸等不对称有机小分子都有“

多肽合成与修饰技术

实验技术:多肽 合成是一个固相合成顺序一般从C端(羧基端)向 N端(氨基端)合成。过去的多肽合成是在溶液中进行的称为液相合成法。从1963年Merrifield发展成功了固相多肽合成方法以来,经过不断的改进 和完善,到今天固相法已成为多肽和蛋白质合成中的一个常用技术,表现出了经典液相合成

4位学者亲述:质谱技术分析蛋白相互作用

  质谱技术已经成为了蛋白质组学研究的主力。这种技术方法能精确的检测多肽,从而帮助研究人员识别并测序多肽分子,分析它们的特征,了解它们如何进行化学修饰的。  但大多数蛋白质并不是单独行动的,一些关键的生物学过程,如DNA 复制、转录、翻译、细胞分裂和能量生成都依赖于大型蛋白复合物的行为,这

上海药物所报道抗万古霉素耐药菌候选药物

  2017年12月15日,中国科学院上海药物研究所黄蔚课题组与蓝乐夫课题组在ACS期刊《医药化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表了题为“Extra sugar on vancomycin: new analogues for combating multi

第三届全国样品制备会分会报告缤纷呈现

  分析测试百科网讯 2017年8月24日,第三届全国样品制备学术报告会在昆明召开(相关报道:第三届全国样品制备会在春城开幕 样品处理再现新技术)。除了精彩的大会报告(相关报道:第三届全国样品制备会大会报告一 新方法层出不穷),大会还安排了多场分会报告,来自全国各地的高校、研究院和企业等纷纷带来新技

布鲁克糖基化分析用户技术交流研讨会圆满落幕

  分析测试百科网讯 2016年4月8日,布鲁克糖基化分析用户技术交流研讨会在上海金茂君悦大酒店举办,会议吸引了中国生物制药企业的研发高层参加,包括强生、信达、药明康德等,邀请来自韩国、德国、日本的用户及布鲁克生物制药专家就质谱技术应用于生物制药研发的糖基化应用及未来趋势作精彩的演讲报告,更好地阐明

DNA甲基转移酶3A活性酶连续循环比色法定量检测试剂盒

   DNA甲基转移酶3A活性酶连续循环比色法定量检测试剂盒产品说明书   (中文版)   主要用途   DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)活性酶连续循环比色法定量检测试剂是一种旨在使用合成人工合成甲基受体底物分子和抑制复合物,通过DNA甲基转移酶、腺苷同型半胱氨酸核苷酶、腺嘌呤脱氨酶和

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DNA甲基转移酶3A活性酶连续循环比色法定量检测试剂盒...

DNA甲基转移酶3A活性酶连续循环比色法定量检测试剂盒使用说明主要用途DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)活性酶连续循环比色法定量检测试剂是一种旨在使用合成人工合成甲基受体底物分子和抑制复合物,通过DNA甲基转移酶、腺苷同型半胱氨酸核苷酶、腺嘌呤脱氨酶和黄嘌呤氧化酶反应系统中生成过氧化氢,使用显色染

DNA甲基转移酶3A活性酶连续循环比色法定量检测试剂盒

   DNA甲基转移酶3A活性酶连续循环比色法定量检测试剂盒产品说明书   (中文版)   主要用途   DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)活性酶连续循环比色法定量检测试剂是一种旨在使用合成人工合成甲基受体底物分子和抑制复合物,通过DNA甲基转移酶、腺苷同型半胱氨酸核苷酶、腺嘌呤脱氨酶和

蛋白质纯度测定实验

实验步骤在评价样品纯度之前,首先需要鉴定待测杂质的类型,如核酸、碳水化合物、脂质、无关蛋白质、同工酶类、失活蛋白质,进而确定在特定溶液条件中, 能够区分假定杂质和目标蛋白质的理化特性 (化学分析或物理特征)。而纯度则是指待测杂质含量低于某个特定水平。需要注意的是,上述说明中并没有要求描述杂质的性质。

蛋白质纯度测定实验

蛋白质纯度测定实验             实验步骤 在评价样品

抗生素与我们的生活

  1928年,英国微生物学家亚历山大·费莱明首次从青霉菌中发现了具有抗金黄色葡萄球菌活性的青霉素,从此进入了抗生素的黄金时代。在第二次世界大战中,青霉素作为一线药用抗生素拯救了成千上万人的性命,大大降低了由于伤口处细菌感染而引起的死亡几率,因此名声大噪的“神药”青霉素的价格曾一度比黄金还要昂贵。此

基金委与NIH生物医学合作项目初审结果发布

  经公开征集,2016年度国家自然科学基金委员会(NSFC)与美国国立卫生研究院(NIH)生物医学合作研究项目共接收项目申请183项,根据双方项目指南的要求和相关规定,予以受理以下158个项目申请。#科学部编号项目名称申请人单位名称18161101162吲哚胺-2,3-双加氧酶IDO在HIV-1感

多肽的合成与应用进展(二)

  施陶丁格连接方法(图5)是以叠氮反应为基础,以C端的膦硫酯和N端的叠氮化合物反应生成酰胺膦盐,酰胺膦盐水解得到多肽和膦氧化物。  正交化学连接方法是改进的施陶丁格连接方法,通过简化膦硫酯辅助基来提高片段间的缩合率。1.4 组合化学法[20~25]  组合化学法是20世纪80年代在固相多肽合成的基

邓子新院士话高考:我们是那个时代的受益者

  邓子新  1977年参加高考,1978年进入华中农学院(今华中农业大学)微生物专业学习,1987年获英国东英格兰大学分子微生物学博士学位。现任上海交通大学生命科学技术学院院长、武汉大学药学院院长、武汉生物技术研究院院长、国际工业微生物遗传学国际委员会主席。主要从事放线菌遗传学及抗生素生物合成的生

研究人员揭示硫肽类抗生素生物合成酶学机制

  中科院上海有机所研究员刘文课题组在国际上首次阐明了硫链丝菌素(TSR)侧环形成过程中关键大环化反应的酶学机制,相关成果日前在线发表于美国《国家科学院院刊》。  硫肽抗生素是一类古老的生物活性肽抗生素,相关研究不但有利于使用经过改造后的“微生物工厂”生产制备新型的药物前体,还拓展了人们对特殊蛋白质

国家基金委八大学部公布“优先发展领域及主要研究方向”

  “十三五”期间,通过支持我国优势学科和交叉学科的重要前沿方向,以及从国家重大需求中凝练可望取得重大原始创新的研究方向,进一步提升我国主要学科的国际地位,提高科学技术满足国家重大需求的能力。各科学部遴选优先发展领域及其主要研究方向的原则是:  (1)在重大前沿领域突出学科交叉,注重多学科协同攻关,

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药机制及其检测

1 什么是MRSA  金黄色葡萄球菌是临床上常见的毒性较强的细菌,自从本世纪40年代青霉素问世后,金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病受到较大的控制,但随着青霉素的广泛使用,有些金黄色葡萄球菌产生青霉素酶,能水解β-内酰胺环,表现为对青霉素的耐药。因而人们又研究出一种新的能耐青霉素酶的半合成青霉素,即甲氧

多肽合成技术中的片段合成法运用之利拉鲁肽的合成

利拉鲁肽的结构如图 1 所示(赖氨酸 (Lys )侧链亲脂性基团(N-棕榈酰-γ-谷氨酸)的存在可以延长药物的半衰期)。在利拉鲁肽固相全合成的实际操作中发现,N 端的第4个或者是第5个氨基酸常存在偶联不完全的情况。需过量投料,其效率不高,不利于纯化。全保护片段缩合策略是对固相合成的一种补充

2020CMSS精彩继续,质谱揭开生命组学与药代的神秘面纱

  分析测试百科网讯 2020年9月15日,2020年中国质谱学会质谱网络研讨会(2020CMSS)进行到第二天,由北京生命科学研究所董梦秋研究员、中国科学院生态环境研究中心汪海林研究员、同济大学田志新教授、中国医学科学院药物研究所张金兰研究员;吉林大学药物代谢研究中心顾景凯教授、军事医

RNAi及siRNA转染相关实验攻略

RNAi 是一种高效的特异性强的基因表达抑制,应用RNAi生物学机制进行基因功能研究已经成为一种创新性的新方法,人们第一次可以如此快速和方便地抑制细胞中特定基因的表达水平,从而用于分析特定基因在细胞中的功能。RNAi 技术还为新药开发、疾病治疗提供了创新性的方法和途径,有着极其广阔的应用前景。转染是

用于外源蛋白质生产的细菌表达系统

细菌表达系统有各种各样的载体和宿主菌可供选择,大部分工程菌的增殖时间短, 不仅便于快速评价实验结果,而且降低了技术和设备无菌要求的严格性。经过简单的调整, 许多在实验室规模下具有的这些内在优点在大规模的自动生产过程中也具有 。实验步骤一、使用大肠杆菌生产外源蛋白有越来越多的细菌表达系统可用于外源蛋白

用于外源蛋白质生产的细菌表达系统

            实验方法原理 实验步骤 一、使用大肠杆菌生产外源蛋白 有越来越多的细菌表达系统可用于外源蛋白的生产。影

2012国家自然科学基金评审结果公布(部分)

  来自国家自然科学基金委员会的消息,国家自然科学基金委员会公布了2012年度面上项目、重点项目、重大国际(地区)合作研究项目、青年科学基金项目、地区科学基金项目、海外及港澳学者合作研究基金项目、科学仪器基础研究专款项目等方面的评审结果。有关评审

首届中国放线菌生物学与产业化研讨会召开

  由中国微生物学会分子微生物学及生物工程专业委员会、上海市微生物学会联合主办,中科院合成生物学重点实验室、上海交通大学微生物代谢国家重点实验室联合承办的“首届中国放线菌生物学与产业化研讨会”于12月1日至2日在中科院上海生命科学研究院召开。来自全国科研院所和制药企业的专家学者约240 人出席了

百人博士JBC发现胁迫功能基因

  来自中科院上海药物所,复旦大学,南京大学的研究人员在表皮葡萄球菌中发现了一个感受氧化胁迫信号的转录调节因子,并将其命名为AbfR,这为小分子干预表皮葡萄球菌生物膜的形成提供了潜在的新作用靶点。相关成果公布在JBC杂志上。   文章的通讯作者为中科院上海药物所“百人计划”入选者杨财广研究员,其他