Cell：新型PROTAC，首次实现细菌内靶蛋白降解
细菌感染每年导致数十万人死亡，尤其在中低收入国家。考虑到过去50年来仅有少量抗生素获批，新抗生素的发展还面临着细菌包膜的低渗透性以及特异性靶标少的挑战。病原体对现有药物产生耐药性的速度进一步加剧了寻找有效抗菌剂的困难。鉴于这种不平等的军备竞赛，细菌性流行病的卷土重来是一个很大的威胁，迫切需要对抗感染的创新战略。 药物发现中的一个新兴概念是诱导降解靶蛋白。对于真核生物来说，泛素-蛋白酶体系统是细胞内蛋白质降解的主要途径，参与细胞内 80% 以上蛋白质的降解。泛素对蛋白质来说无异于“死神来了”，一旦被盯上，终将被摧毁。 最突出的合成“降解剂”是蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）：双功能小分子，包括 E3 泛素连接酶结合部分和靶蛋白（POI）结合的化学部分。PROTAC 通过使 E3 连接酶和 POI 接近，促进 POI 泛素化和随后的蛋白酶体降解。 与经典抑制剂相比，蛋白质降解剂具有多种优势。例如，基于此种催化模式，它们表......阅读全文
生产减毒疫苗，“蛋白清洁工”带来新思路
研究人员通过操控病毒蛋白降解，控制病毒的复制能力，将病毒减毒，使其成为潜在的减毒疫苗。但是要实现疫苗的规模化制备仍需要大量的优化和探索。 疫苗是预防和控制流感病毒最为经济有效的手段之一。2021年《科学》杂志将“下一代疫苗的开发”列为125个前沿科学问题之一。 中国科学院深圳先进技术研究院合
十分钟杀菌高效抗菌剂研制成功
工作人员采用该光热抗菌剂为冷链车快速杀菌。南京林大供图 夏日炎炎，生鲜食品的长途运输成了难题。成本高、效率低、安全性差等一系列行业痛点始终限制冷链运输的发展。南京林业大学“冷链卫士”团队聚焦于冷链运输行业，研制出高效安全的光热抗菌剂，可在十分钟内快速杀菌，同时兼具安全性高、成本低、绿色
科学家研发新型金属有机骨架非抗生素型抗菌剂
细菌耐药性的存在使得细菌感染成为临床治疗的严重障碍，特别是对于革兰氏阳性细菌，例如：耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌，其会大大降低对碳青霉烯和万古霉素的敏感性。而革兰氏阴性杆菌则很容易演变成耐药性菌株，难以消除。多药耐药性的大肠杆菌和鲍曼不动杆菌就是具有耐药性的革兰氏阴性细菌，前者会引起严重的院内感染和泌
含抗菌剂的牙膏或可帮助个体更有效地抵御牙齿疾病
近日，一项来自Cochrane Library的文章中称，相比含有其它成分的牙膏，含氟牙膏中含有一种三氯生，其是一种共聚物抗菌剂，可以帮助抑制三氯生被唾液冲走，减少牙龈炎及牙龈出血的发生并且可以降低蛀牙的发生。 研究者Philip Riley博士表示，向含氟牙膏中添加三氯生和共聚物
PROTACs技术实现从小鼠到恒河猴蛋白水平的快速降解
2月5日，中国科学院生物物理研究所姬广聚课题组与清华大学药学院饶燏课题组及北京大学张秀琴课题组合作在Cell discovery 期刊在线发表了题为A Chemical Approach for Global Protein Knockdown from Mice to Non-human Pr
PROTACs技术实现从小鼠到恒河猴蛋白水平的快速降解
2月5日，中国科学院生物物理研究所姬广聚课题组与清华大学药学院饶燏课题组及北京大学张秀琴课题组合作在Cell discovery 期刊在线发表了题为A Chemical Approach for Global Protein Knockdown from Mice to Non-human Pr
PROTACs技术实现从小鼠到恒河猴蛋白水平的快速降解
2月5日，中国科学院生物物理研究所姬广聚课题组与清华大学药学院饶燏课题组及北京大学张秀琴课题组合作在Cell discovery 期刊在线发表了题为A Chemical Approach for Global Protein Knockdown from Mice to Non-human Pr
靶向MDM2p53降解－给MDM2p53抑制剂开发带来新契机
转录因子p53在肿瘤细胞的调亡中起着关键作用，其失活是肿瘤发生的主要因素之一。MDM2是迄今为止发现的最强的凋亡抑制因子之一，是一种与恶性肿瘤密切相关的癌基因，其可以调节p53的多种功能，包括直接阻断p53的N端转录活化域，促进p53从细胞核转向细胞质，并作为E3连接酶使p53泛素化从而使p53
Science深度：癌症靶向治疗新思路“降解垃圾蛋白”
在目前的癌症靶向药物里，占主导地位的是针对致癌蛋白的小分子或单抗抑制剂。不过，随着时间的推移，许多癌细胞会对这类药物产生抗药性，比如说产生新的突变，或者激活其它致癌蛋白。过去15年来，一些研究人员在寻找其它的抗癌途径时，将目标瞄准了细胞内的“清洁工”——泛素-蛋白酶体系统。泛素-蛋白酶体系统负责
纳米二氧化硅在抗菌剂领域、催化领域的应用介绍
纳米二氧化硅具有生理惰性、高吸附性，在杀菌剂的制备中常用作载体，当纳米sio2作载体时，可吸附抗菌离子达到、抗菌抗菌的目的在报道可用于冰箱外壳、电脑键盘等的制造。 纳米sio2比 表面积大 、孔隙率高 、表面活性中心多，在催化剂和催化剂载体方而具有潜在的应用价值。 以纳米二氧化硅为基本原料，采
研究称禽肉中的抗菌剂影响沙门氏菌检测的准确度
据美国食物中毒公告网8月11日报道，近期美国一项研究表明，肉鸡加工过程中使用的抗菌剂西吡氯铵(CPC)可降低沙门氏菌检测结果的准确度。 CPC属于阳离子表面活性剂，2004年FDA批准其在禽肉生产过程中用于致病菌控制。美国农业部目前正在对该项研究结果进行审查。 研究人员认为
默沙东4亿3千万美元加盟Arvinas抢占蛋白药物开发新制高点
随着生物技术的发展，人类的药物开发早已不仅局限于化学药物。人体内成千上万种蛋白为科学家开发新药物提供了丰富的靶点库。不过，迄今为止研究人员在开发蛋白类药物时的思路仍主要是通过抗体和化学小分子阻断或是刺激相应的蛋白质靶点。有研究人员指出，在目前常用的20000种蛋白药物靶点中，只有不到四分之一能够
PNAS：全球食用动物抗生素使用趋势调查
在全球范围内，人类对于动物蛋白的需求正以前所未有的速度快速增长。现代畜牧业生产过程中都会常规使用抗菌剂，以保证牲畜的健康和产量，但这同时也造成了对细菌逐渐增加的选择压力，导致细菌对抗菌剂的抵抗性越来越强。 近日，来自美国的科学家对全球228个国家的抗菌剂使用情况进行了调查研究，并对未来趋势进行
药界新宠：LYTAC－与靶向蛋白降解技术（二）
■ 分子胶 (Molecular Glue)：分子胶是一类诱导或稳定蛋白之间相互作用的小分子化合物，通过结合 E3 泛素连接酶并修饰其分子表面，诱导新的蛋白质间相互作用 (正常情况下两者原先没有相互作用)，并在连接酶的作用下，导致蛋白降解 。沙利度胺 (Thalidomide) 及类似物泊马度胺 (
辉瑞8.3亿美元大合作－开发蛋白降解新疗法
今日，Arvinas公司宣布与辉瑞（Pfizer）签署一项研究合作和许可协议，使用Arvinas专有的PROTAC（PROteolysis TArgeting Chimeras）平台，发现和开发可降解致病细胞蛋白的小分子疗法。 Arvinas是一家专注于开发基于蛋白质降解的新药的生物技术公司。
银基抗菌剂可以有效地对抗耐抗生素的金黄色葡萄球菌
一个研究小组发现，银基抗菌剂可以通过破坏关键蛋白质的功能来靶向多种生物途径，从而有效地对抗耐抗生素的金黄色葡萄球菌，并且可以进一步利用银基抗菌剂来提高传统抗生素的疗效，以及使耐甲氧西林的葡萄球菌重新敏感金黄色葡萄球菌（MRSA）对抗生素的敏感性。 该研究解决了银在金黄色葡萄球菌中的分子靶点
王少萌团队构建STAT3特异性小分子降解剂抑制肿瘤生长
STAT3（Signal transducer and activator of transcription 3）是STAT家族的成员之一，对多种细胞因子、生长因子等等信号进行响应并激活下游基因的表达。STAT3调节与癌细胞中与存活、增殖、生成、侵袭、转移，耐药性和免疫逃避相关的基因【1】，ST
“抗菌抗病毒”口罩靠谱吗？国家药监局这样说
12日，国家药监局网站发布“抗菌抗病毒”口罩消费风险提示。 消费风险提示指出：医用口罩主要分为三类：一次性使用医用口罩、医用外科口罩、医用防护口罩。各国药品监管部门均将医用口罩作为医疗器械进行监督管理，以保障产品的安全有效。在我国，医用口罩按第二类医疗器械实行注册管理。截至目前，我国已批准国产
LYTAC－与靶向蛋白降解技术讲解（三）
到目前为止，除 CRBN/IMiD 分子胶之外，分子胶的设计构想仍依赖偶然的发现，包括通过系统地挖掘数据库得到的 CDK 抑制剂 CR8 分子，以及优化 MDM2 双功能降解剂 MD-222 得到的 MG-277 。 ■ 自噬介导的靶向蛋白质降解 (AUTAC)： 自噬靶向嵌合体 (AUTAC
蛋白降解疗法获FDA快速通道资格，治疗前列腺癌
今日，药明康德合作伙伴Arvinas宣布，其领先PROTAC蛋白降解疗法ARV-110斩获美国FDA授予的快速通道资格。这有望让这款广受关注的明星疗法早日来到患者身边。 本次快速通道资格的适应症为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。作为美国男性中第二常见的癌症，美国癌症协会估计大约每9名美
科学家成功开发出靶向STAT5的小分子化合物
信号转导和转录激活因子5（STAT5）在某些血液系统恶性肿瘤的发生和进展中起着关键作用，如慢性粒细胞白血病（CML），因而一直以来是一个有吸引力的治疗靶标，但成功靶向STAT5是困难的。近期，密歇根大学的科学家开发了一种选择性小分子降解剂——AK-2292，它可以成功靶向并且去除体内的STAT5
石墨烯抗菌的构效关系、起始分子反应及其生物安全性
细菌感染严重危害人类健康，然而近年来，新型抗生素的开发速度已远远赶不上细菌的变异和发展，因此新型抗菌剂的研发迫在眉睫。纳米材料的兴起为此提供了一条新思路。与抗生素相比，纳米粒抗菌不仅具有广谱性，而且具有持久性，其抗菌机制也与抗生素截然不同。抗生素主要基于药物分子扩散进入细菌，破坏或者抑制细菌特定
关于纳米氧化钛的抗菌特点介绍
在紫外线作用下，以0.1mg/cm3浓度的超细TiO2可彻底地杀死恶性海拉细胞，而且随着超氧化物歧化酶（SOD）添加量的增多，TiO2光催化杀死癌细胞的效率也提高；用TiO2光催化氧化深度处理自来水，可大大减少水中的细菌数，饮用后无致突变作用，达到安全饮用水的标准。在涂料中添加纳米二氧化钛可以制
pH值测量在纸张、皮革的制造和成品阶段中的重要性
在制造和最终产品阶段，纸张，皮革和其他表面的pH值测量很重要。在造纸工业中，pH测量表明纸张的化学稳定性和持久性。期望制造具有中性或稍碱性pH的纸以帮助保存重要的文件，出版物和艺术品。无酸或碱性纸能够吸收因老化而自然形成的有害酸化合物。纸和纸箱的pH值在食品工业中也很重要。食品包装中通常会掺入抗菌剂
“杀菌”和“抗菌”有何区别－地板抗菌标准尚未出台
"杀菌"和"抗菌"有何区别? 地板抗菌标准尚未出台 近年来，地板行业的概念性的地板产品在市场上可谓是“兴风作浪”，抗菌地板亦是在这一阶段而崭露头角，但是关于抗菌地板的质疑声也随之扑面而来，“抗菌率可达99%以上”这是真抗菌还是纯粹的概念炒作? “抗菌”和“杀菌”有何区别? 那么，抗菌地板的
关于慢性菌痢的鉴别诊断介绍
1、直肠、结肠癌：中年以后发病率较高，病情顽固，抗菌剂疗效不佳，全身状况差并且呈进行性。一般来讲，对慢性患者，均应尽早肛检或内窥镜检。 2、肠结核：常呈腹泻与便秘交替，多有午后低热，盗汗，消瘦等一般结核病中毒等症状，腹痛多在右下腹，可扪及包块，血沉增速，X线钡剂、内窥镜检以及抗痨治疗有助诊断。
《PNAS》八大热点文章
《PNAS》（美国国家科学院院刊）是与Nature、Science齐名，被引用次数最多的综合学科文献之一，PNAS收录的文献涵盖生物、物理和社会科学，主要内容包括具有高水平的前沿研究报告、学术评论、学科回顾及前瞻、学术论文以及美国国家科学学会学术动态的报道和出版。近期其最受关注的文章（生物类）如
诺华、礼来青睐，这家蛋白降解疗法初创公司有何不同？
今日，Amphista Therapeutics公司宣布完成数额为5300万美元的B轮融资。本轮融资由Forbion和Gilde Healthcare公司领投，其它投资者包括诺华风投基金（Novartis Venture Fund）和礼来公司（Eli Lilly and Company）。获得的
新型耐药淋球菌菌株H041或致淋病无药可治
在近日召开的第19届国际性病研究协会（ISSTDR）大会上，瑞典学者M Unemo报告了一种新型耐药淋球菌菌株H041。这种新型淋球菌菌株对广谱头孢菌素头孢曲松耐药，而头孢曲松是淋病经验治疗的最后选择，这意味着淋病无药可治的时代可能来临。相关报告发表于《性传播感染》期刊上（Sex Tr
不能在食品中检测出的农药
附表 1编号名称主要应用12,4,5-T杀虫剂/除草剂2杀草强杀虫剂/除草剂3敌菌丹杀虫剂/杀真菌剂4卡巴多司，包括QCA兽药/合成抗菌剂5氯霉素兽药/抗生素6冬眠灵兽药/镇静剂7库马福司/蝇毒磷兽药/杀虫剂8环己锡、三唑锡杀虫剂/ 杀螨剂9丁酰肼杀虫剂/植物生长调节剂10己烯雌酚兽药/激素11迪美