德国慕尼黑工业大学的一个研究小组发现,免疫检查点分PD-1也是T细胞自身的“紧急切断开关”。该研究结果可能导致一个新疗法,来治疗免疫细胞缺陷引起的T细胞非霍奇金淋巴瘤。
免疫检查点是人体免疫系统中起保护作用的分子,起类似刹车的作用,防止T细胞过度激活导致的炎症损伤等。而癌症免疫治疗的神奇功效让免疫检查点分子PD-1广为人知。
阻断肿瘤细胞屏蔽T细胞的PD-1/PDL-1通路,可以恢复免疫系统对肿瘤细胞的敏感性。10月7日发表在Nature上的一项新研究发现,PD-1在T细胞中也是控制其自身繁殖的“开关”,这个功能可用于治疗免疫系统的淋巴癌。
T细胞非霍奇金淋巴瘤的发生原因
在体内,T细胞通常负责检测和杀死癌细胞。然而,当T细胞本身在基因组中产生缺陷时,就会出现问题。如果缺陷影响负责细胞生长的基因组区域,T细胞本身可以成为不可控的分裂肿瘤细胞。这就是T细胞非霍奇金淋巴瘤发生的原因。
这种侵袭性淋巴瘤治疗成功率非常低。Jürgen Ruland教授和他的团队正在研究这些癌症的分子机制,以便进行更有效的治疗。
PD-1在T细胞自身繁殖中起开关作用
科学家们发现,有缺陷的T细胞有一个紧急关闭开关,进而进一步确定蛋白PD-1可以在早期阶段关闭缺陷的T细胞,从而防止它们成为肿瘤细胞。这是研究人员首次在T细胞非霍奇金淋巴瘤小鼠模型中发现PD-1这一功能。
此发现也解释了以下机制:当负责细胞生长活性的原癌基因出现缺陷时,PD-1的基因会被激活,从而使用额外的蛋白质抑制这些基因的影响。因此,它起到关闭开关的作用,以防止缺陷T细胞失控生长。免疫检查点抑制剂抗癌的作用是抑制T细胞的外部信号,活化T细胞;而这个新发现的开关作用是针对T细胞自身缺陷,激活PD-1关闭T细胞增殖的开关。
患者的数据和药物治疗的希望
通过调查150例患者的遗传数据集,科学家们也成功地解决了为什么许多T细胞非霍奇金淋巴瘤如此具有攻击性的问题。
这项研究的第一作者Tim Wartewig说:“根据我们以前的结果,我们有意地密切关注PD-1。在超过30%的患者中,生产PD-1的基因组区域出现了变化。这灾难性的后果是出现癌症,PD-1不再作为一个‘紧急关闭’开关起作用,有缺陷的T细胞繁殖失控。”
Jürgen Ruland教授说:“这些患者可以通过药物治疗来逆转PD-1的信号损失,从而破坏肿瘤细胞。这种类型的药物已经存在于其他形式的癌症。在我们看来,也应考虑对T细胞非霍奇金淋巴瘤用药。”科学家们建议在决定服用哪种药物之前,要研究肿瘤的个体差异。
对调节肿瘤微环境(TME)的肿瘤细胞衍生的小细胞外囊泡(sEV)的研究为头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的靶向治疗提供了策略。2022年5月6日,上海交通大学严明及陈万涛共同通讯在JournalofEx......
近日,郑州大学药学院教授刘宏民、郑一超等发现,组蛋白去甲基化酶LSD1可以调节胃癌患者体内T细胞肿瘤免疫,为针对胃癌的靶向免疫治疗提供了新靶点。该研究于3月16日在线发表于《分子癌症》(Molecul......
基于嵌合抗原受体(CAR)T细胞的免疫疗法在治疗癌症和免疫学疾病上取得了长足的进展,但如今研究人员仍然面临着多种障碍。因此找到正确的分子靶点来工程化改造T细胞来实现所需的功能对于开发以T细胞为中心的治......
全球肺癌的发病率和死亡率仍然非常之高,不过靶向治疗、免疫治疗都有了很大进展,一部分患者的预后明显改善[1]。目前对于驱动基因突变阴性的晚期非小细胞肺癌(aNSCLC)患者,PD-L1/PD-1抑制剂单......
临床器官移植是器官损伤终末期患者的有效治疗手段。受者免疫系统对心脏、肾脏等器官移植物的免疫排斥仍是临床面临的科学问题和限制移植物长期存活的障碍。当前研究对长期定居在非淋巴组织或其它器官中的识别同种异体......
基于免疫检查点抑制剂(ICIs)的免疫治疗正在成为一种革命性的肿瘤治疗方案,仅适用于一小部分癌症患者。ICIs的临床反应主要依赖于肿瘤组织中浸润的效应T淋巴细胞(CTL)识别并杀死肿瘤细胞。然而,肿瘤......
2011年,美国宾夕法尼亚大学教授CarlH.June等人在《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了一项重磅研究,介绍了一种新的治疗方法,即用自身T细胞的“基因工程版”治疗难治性和复发性慢性淋巴细胞白血......
靶向肿瘤特异性T细胞的癌症免疫疗法已使许多癌症患者受益,但是针对不同类型的癌症的临床疗效差异很大。肿瘤浸润T细胞经常进入功能失调状态,这一现象被广泛称为T细胞衰竭(Tcellexhaustion),而......
北京大学生物医学前沿创新中心(BIOPIC)、生命科学学院、北京未来基因诊断高精尖创新中心(ICG)张泽民课题组联合北京大学肿瘤医院季加孚、步召德课题组以及北京大学第三医院,在国际期刊Science上......
近日,美国耶鲁大学的研究团队发现B细胞诱导肿瘤抗原特异性的滤泡辅助性CD4+T细胞,从而发挥抗肿瘤免疫应答作用的机制。相关研究成果发表在《Cell》,题为:Neoantigen-drivenBcell......