Nature发表鞘氨醇磷酸酯调控机制研究成果

Nature发表上海药物所与美国弗吉尼亚联邦大学合作鞘氨醇磷酸酯调控机制研究成果

      中科院上海药物所蒋华良研究员、罗成副研究员与美国弗吉尼亚联邦大学生化与分子生物学系Sarah Spiegel教授组成研究团队、开展合作研究再结硕果。继2009年在《科学》杂志发表“鞘氨醇磷酸酯（Sphingosine-1-phosphate, S1P）调控机制的研究”后，该研究团队在该领域再次取得突破性进展，研究论文于6月24日发表在英国《自然》杂志上（Nature, 2010, 465, 1084-8）。

　　该研究综合运用计算生物学方法和实验技术首次发现S1P是肿瘤坏死因子受体相关因子2 (Tumour necrosis factor (TNF) receptor-associated factor 2, TRAF2) 生理调节辅助因子。S1P最初发现与细胞生长的调节有关，它是一种存在于细胞核中具有生物活性的脂质信使，由鞘氨醇激酶亚型1（SphK1）产生。S1P通过TRAF2调控TNF-a和NF-кB信号通路，进而参与一系列炎症、抗凋亡和免疫反应。该研究还阐明了S1P调控NF-кB信号通路的机制：S1P通过特异性结合在TRAF2的N-末端RING功能域上，激活其E3泛素化连接酶活性，进而催化完成RIP1蛋白上63位赖氨酸相连的多泛素化修饰。泛素化的RIP1可以通过招募并磷酸化激活IKK复合物，最终激活NF-кB信号通路。该研究圆满解释了SphK1和 S1P如何参与调控炎症、抗凋亡和免疫反应，发挥细胞保护作用的机制，揭开了科学家长期探索的谜底。

　　该研究团队综合运用理论和实验的手段研究生命科学复杂问题，表明理论科学与实验科学的有效整合，将极大地促进生命科学相关关键问题的研究。

　　该研究得到了科技部973计划项目、新药研究国家重点实验室的部分资助。

　　S1P与TRAF2的结合模式图，TRAF2表面通过静电势显示。

　　SphK1和S1P通过TRAF2调控TNF-a和NF-k B信号通路，进而参与一系列炎症、抗凋亡和免疫反应的机制示意图。