发布时间:2010-06-24 00:00 原文链接: Nature发表鞘氨醇磷酸酯调控机制研究成果

Nature发表上海药物所与美国弗吉尼亚联邦大学合作鞘氨醇磷酸酯调控机制研究成果

      中科院上海药物所蒋华良研究员、罗成副研究员与美国弗吉尼亚联邦大学生化与分子生物学系Sarah Spiegel教授组成研究团队、开展合作研究再结硕果。继2009年在《科学》杂志发表“鞘氨醇磷酸酯(Sphingosine-1-phosphate, S1P)调控机制的研究”后,该研究团队在该领域再次取得突破性进展,研究论文于6月24日发表在英国《自然》杂志上(Nature, 2010, 465, 1084-8)。

  该研究综合运用计算生物学方法和实验技术首次发现S1P是肿瘤坏死因子受体相关因子2 (Tumour necrosis factor (TNF) receptor-associated factor 2, TRAF2) 生理调节辅助因子。S1P最初发现与细胞生长的调节有关,它是一种存在于细胞核中具有生物活性的脂质信使,由鞘氨醇激酶亚型1(SphK1)产生。S1P通过TRAF2调控TNF-a和NF-кB信号通路,进而参与一系列炎症、抗凋亡和免疫反应。该研究还阐明了S1P调控NF-кB信号通路的机制:S1P通过特异性结合在TRAF2的N-末端RING功能域上,激活其E3泛素化连接酶活性,进而催化完成RIP1蛋白上63位赖氨酸相连的多泛素化修饰。泛素化的RIP1可以通过招募并磷酸化激活IKK复合物,最终激活NF-кB信号通路。该研究圆满解释了SphK1和 S1P如何参与调控炎症、抗凋亡和免疫反应,发挥细胞保护作用的机制,揭开了科学家长期探索的谜底。

  该研究团队综合运用理论和实验的手段研究生命科学复杂问题,表明理论科学与实验科学的有效整合,将极大地促进生命科学相关关键问题的研究。

  该研究得到了科技部973计划项目、新药研究国家重点实验室的部分资助。

  

  S1P与TRAF2的结合模式图,TRAF2表面通过静电势显示。

  

  SphK1和S1P通过TRAF2调控TNF-a和NF-k B信号通路,进而参与一系列炎症、抗凋亡和免疫反应的机制示意图。

相关文章

最热的基因编辑技术有难了:或可引发强烈免疫反应!

随着基因领域研究的不断深入,基因编辑技术在医学治疗方面被寄予厚望。而在基因编辑中,CRISPR基因编辑技术以其快速、高效、自由度高被称为“基因魔剪”。而在过去的时间内,CRISPR也不辜负我们的期望,......

生病会写在人的脸上

当你生病时,它会写在你的脸上。这是一项日前发表于英国《皇家学会学报B》的最新研究得出的结论。此项研究发现,生病的人拥有一些共同的面部特征——脸色苍白、面部浮肿、眼皮下垂并且看上去很疲倦。这些特征表明,......

生病会写在人的脸上

当你生病时,它会写在你的脸上。这是一项日前发表于英国《皇家学会学报B》的最新研究得出的结论。此项研究发现,生病的人拥有一些共同的面部特征——脸色苍白、面部浮肿、眼皮下垂并且看上去很疲倦。这些特征表明,......

最新研究:谁生病谁健康人类肉眼就能判断

援引法新社报道称,研究人员1月2日表示,人类能通过其他人被病菌感染两小时后所拍下的照片,看出他们是否受到感染,这种能力有助于将自己染病的风险降到最低。研究团队寻找16名健康的志愿者进行实验。每位受试者......

Cell:脱落酸信号

脱落酸(Abscisicacid)是一种针对非生物胁迫条件产生应答的关键植物激素,同时也是植物不同发育阶段的非生物胁迫抗性机制的激活因子和调控因素。12月14日Cell杂志以“AbscisicAcid......

广州中科院:最新发现肺癌微环境

中国科学院广州生物医药与健康研究院李鹏和吴东海团队验证了白介素15(IL-15)对肺癌生长的促进作用。IL-15能有效地激活和维持T细胞、NKT细胞等活性,表现出促进免疫反应的功能,因而被广泛应用于抗......

Nature子刊:生物钟基因影响自身免疫性疾病严重程度

人体的免疫系统像一支纪律严明的军队,24小时昼夜不停地保护着我们的健康。《NatureCommunications》杂志上最新发表的一项研究将为我们揭开生物钟是如何影响人体免疫反应的。越来越多的证据说......

动物所发现TGFβ/BMP信号通路新调控机制

TGF-β/BMP信号通路在胚胎发育和维持组织稳态等过程中发挥着重要作用。抑制性Smads(I-Smads)在TGF-β/BMP信号通路中作为负调控因子,参与调节许多细胞和发育的过程。近来研究报道I-......

研究发现调节免疫反应的关键性酶

澳大利亚莫纳什大学日前发布新闻公告说,该校参与的一项研究发现一种对体液免疫机制至关重要的酶。医学界有望在此基础上,开发出治疗癌症及自体免疫疾病的新药物。体液免疫即以B淋巴细胞产生抗体达到保护目的的免疫......

ViralImmunology新方法检测动物接种疫苗之后免疫记忆反应

2017年10月19日---最近,研究者们开发出一种能够检测成功接种疫苗的家畜体内稀有抗原特异性B细胞的方法。这种方法利用一类B细胞四聚体,检测家猪生殖与呼吸症病毒(PRRSV)疫苗接种后的记忆性免疫......