Nature子刊：癌细胞竟然喜欢吃甜食！

2型糖尿病和乳腺癌似乎是两种截然不同的疾病，除了共同之处外别无他物。在美国，每8名女性中就有1人会在一生中患上侵袭性乳腺癌，使其成为仅次于各种皮肤癌的第二常见恶性肿瘤。超过10%的美国人患有糖尿病，预计五分之二的人会在人生的某个阶段患上这种慢性疾病。

然而，之前的研究已经显示了这两种情况之间的联系。例如，患有糖尿病的女性患乳腺癌的风险增加了20-27%。胰岛素抵抗是糖尿病的一个主要特征，它与乳腺癌发病率的增加和生存几率的降低有关。根据人口研究，在乳腺癌确诊两年后患糖尿病的风险会上升，在确诊后的第一个十年结束时，乳腺癌幸存者的患病风险比未患病的同龄女性高20%。

然而，这些流行病学联系并不明确或结论性的，其他调查也表明两者之间没有任何关系。来自加州大学圣地亚哥医学院的研究人员描述了一种潜在的生物机制，将这两种疾病联系起来，乳腺癌抑制胰岛素的产生，导致糖尿病和血糖控制恶化，从而促进肿瘤生长。这项研究最近发表在《Nature Cell Biology》杂志上。

在分裂过程中捕获的乳腺癌细胞，红色为微管蛋白(一种结构蛋白);线粒体（绿色）;染色体（蓝色）。

“没有一种疾病是一个孤岛，因为没有细胞是单独存在的，”该研究的相应作者、加州大学圣地亚哥医学院病理学教授Shizhen Emily Wang博士说。“在这项研究中，我们描述了乳腺癌细胞如何损害胰岛的功能，使其产生低于所需的胰岛素，导致乳腺癌患者的血糖水平高于未患癌症的女性。”

Wang说，这项研究受到了Jerrold Olefsky医学博士的早期工作和指导的启发，他是加州大学圣地亚哥医学院内分泌和代谢学部的医学教授和科学事务副院长。Olefsky是这项研究的资深合著者。

根据Wang和Olefsky的说法，罪魁祸首是细胞外囊泡(EV)——细胞分泌或脱落的中空球体，用于在细胞之间运输DNA、RNA、蛋白质、脂肪和其他物质，这是一种货物通信系统。

在这种情况下，癌细胞被发现向囊泡分泌microRNA-122。Wang说，当小泡到达胰腺时，它们可以进入负责胰岛素生产的胰岛细胞，释放它们的miR-122货物，并破坏胰岛维持正常血糖水平的关键功能。

“癌细胞喜欢吃甜食，”Wang说。“它们使用比健康细胞更多的葡萄糖来促进肿瘤生长，这是PET扫描用于癌症检测的基础。通过增加癌细胞很容易利用的血糖，乳腺肿瘤会制造自己喜欢的食物，同时也会从正常细胞中剥夺这种必要的营养。”

这项研究是在小鼠模型上进行的，研究发现，在乳腺肿瘤存在的情况下，缓慢释放胰岛素颗粒或一种名为SGLT2抑制剂的降糖药物可以恢复对葡萄糖的正常控制，从而抑制肿瘤的生长。

“这些miR-122抑制剂，是第一个进入临床试验的基于miRNA的药物，可能在乳腺癌治疗中有新的用途，”Wang说。