发布时间:2016-12-02 15:42 原文链接: Nature子刊:利用CRISPR–Cas9构建致死病毒新型动物模型

  中东呼吸综合征冠状病毒( Middle East respiratory syndrome coronavirus ,MERS-CoV)是近年来出现的一种新型高致病性冠状病毒,于2012年在中东首次被鉴定出来,随后又在几个欧洲国家发现了它的踪迹。这种疾病会引发人类重症肺疾病,临床表现为发热、咳嗽、急性呼吸窘迫综合征 (ARDS),甚至出现多器官功能衰竭,致死率约为36%。

  由于传统上用来探讨病毒发病机制的小动物,比如小鼠、仓鼠、豚鼠和雪貂都具有天然的MERS-CoV抗性,因此MERS-CoV疾病导致的急性呼吸窘迫综合征模型难以获取,为此,在最新一项研究中,来自北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员利用CRISPR–Cas9 基因编辑技术,修改了小鼠基因组,构建了MERS-CoV诱导急性呼吸窘迫综合征模型,为研发新型治疗技术铺平了道路。

  这一研究成果公布在11月28日的Nature Microbiology杂志上。

  急性呼吸窘迫综合征会导致肺内外严重疾病,引发以肺毛细血管弥漫性损伤和通透性增强,一般是急性肺损伤发展到后期的典型表现。在这篇文章中,研究人员利用CRISPR–Cas9 技术修改了小鼠基因组中的两个核苷酸(288和330),使其与人类二肽基肽酶4受体相匹配,让小鼠对MERS-CoV感染和复制易感。

  之后研究人员让这种编辑后的小鼠产生小鼠适应性病毒,能在其肺部进行有效的复制,产生严重ARDS症状,比如生存率降低,体重骤降,肺功能降低等等。更重要的是,研究人员验证了比如MERS-CoV中和抗体治疗,或者MERS-CoV蛋白疫苗的治疗方法对这种工程小鼠的有效性。

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