北京大学CancerRes揭示支原体感染促癌机制

　　来自北京大学的研究人员在新研究中证实，猪鼻支原体感染促进了NF-κB依赖性的胃癌细胞迁移。这一研究发现发表在8月18日的《癌症研究》（Cancer research）杂志上。

　　北京大学临床肿瘤学院的寿成超（Chengchao Shou）教授是这篇论文的通讯作者。其实验室近年来主要围绕肿瘤标志物的筛选及临床应用评估、抗血管生成的应用基础研究和支原体感染与肿瘤发生关系的摸索三个方面开展工作。迄今为止，寿成超教授已在Nature等期刊上发表研究论文90余篇。

　　恶性肿瘤越来越严重地危害人类的健康，明确肿瘤的病因是进行预防治疗的重要前提。现有的研究结果表明，肿瘤的发生是一个多因素、多步骤的过程，病毒、细菌、寄生虫等生物致病因子是导致肿瘤形成的重要病因，其中关系较为密切的有乙肝病毒（HBV）与肝癌，EB病毒（EBV）与鼻咽癌，人类乳头状病毒（HPV）与宫颈癌，人免疫缺陷病毒（HIV）与白血病，逆转录病毒与淋巴瘤等。1994年世界卫生组织确定了在人群中感染率达40-80%的幽门螺杆菌可导致胃癌发生。对于其他种类的微生物与肿瘤的关系研究还较少。

　　在以往的研究中，寿成超教授课题组对肿瘤单抗PD4的抗原克隆与功能展开了研究，结果发现一直被视作抗肿瘤单抗的PD4，其对应抗原为猪鼻支原体蛋白。随后的研究结果揭示，在胃癌、大肠癌等组织中存在较高的支原体感染率，支原体感染能提高肿瘤细胞在软琼脂上的克隆形成能力，支原体的存在和肿瘤发生可能有着被人们忽视的某种相关性。

　　在这篇文章中，研究人员证实猪鼻支原体p37蛋白在胃癌组织中表达，预示着不良的预后并与癌转移相关。猪鼻支原体通过它的膜蛋白p37来感染哺乳动物细胞，促进了胃癌的侵袭性。研究人员证实对应p37 N末端的合成肽可以阻止猪鼻支原体感染。

　　机制研究表明，宿主Annexin A2 (ANXA2)与p37 N末端发生了互作。此外，EGFR与p37与ANXA2形成复合物，这是猪鼻支原体诱导ANXA2磷酸化并将其招募到细胞膜上的必要条件。研究人员证实，采用siRNA介导抑制ANXA2或EGFR就可以阻止猪鼻支原体感染，而异位表达ANXA2或EGFR则可促进感染。在ANXA2和EGFR的下游，NF-κB信号通路被激活，并介导了猪鼻支原体驱动细胞迁移。

　　综上所述，新研究解析了猪鼻支原体感染对于胃癌生存的影响，揭示出了猪鼻支原体感染哺乳动物细胞并促进癌细胞迁移的机制。