SciTransMed：肥胖会使得乳腺癌的治疗变得更加困难

　　最近，来自麻省总医院的研究者们揭示了肥胖症在降低乳腺癌治疗效果方面的影响。他们首次证明肥胖以及其相关的分子因素会诱导癌细胞产生抗血管生成疗法的耐药性。相关结果发表在最近一期的《Science Translational Medicine》杂志上，该结果为乳腺癌的治疗提供了新的线索。

　　Bevacizumab是一类靶向血管生成因子VEGF的药物，在被尝试用于治疗扩散性乳腺癌的早期研究中，该药物显现除了巨大的潜力，但由于长期的存活效果一直不佳，因此没有得到FDA的批准。此外，很多研究发现肥胖能够降低大肠癌患者的存活期，但其内部的作用机制一直不够清楚。

（图片来源：J. Incio et al., Science Translational Medicine (2018)）

　　目前世界上有70%的乳腺癌患者处于肥胖或超重状态，而且乳腺肿瘤中存在大量的脂肪组织。肥胖还伴随着炎性反应以及血管因子的产生，这些都会导致癌细胞产生抗血管生成耐药性。因此，该研究希望了解肥胖是否会通过诱发这些因子的产生，从而使癌细胞产生抗VEGF耐药性。

　　临床试验结果表明，BMI指数较高的患者（即被定义为超重或肥胖）相比体重正常的患者其肿瘤组织体积要高33%。此外，体脂率较高的乳腺癌患者的血管供给量较低，因此其对化疗耐受性更高。血液系统中IL-6以及FGF-2的表达量会明显升高，而这些基因的表达量在肿瘤附近的脂肪细胞中表达量较高。此外，作者还在小鼠的ER阳性以及三阴性乳腺癌模型中证明了上述发现。

　　这项研究首次发现体脂率可以作为抗VEGF疗法的个体化治疗线索。通过抑制IL-6以及FGF-2的表达量能够提高肥胖患者乳腺癌的治疗效果。