第十一届全国药物和化学异物代谢学术会议闭幕

　　分析测试百科网讯 2015年10月12日，第十一届全国药物和化学异物代谢学术会议在泉城济南圆满落下帷幕。

　　大会当天，邀请了中国工程院院士刘昌孝作大会特邀报告，浙江大学药物代谢和药物分析研究所的曾苏、中国科学院大连化学物理研究所的杨凌、中南大学药物临床评价研究中心中南大学湘雅三医院临床药理中心的阳国平先后上台作大会报告，中国药理学会药物代谢专业委员会主任委员张振清上台为闭幕式致辞。闭幕式上还评选并颁发“优秀青年论文奖”、“优秀墙报奖”，还为赞助企业颁发证书。

　　本次大会还在会议间隙拍摄参会者合影，请点击这里下载照片：第十一届全国药物和化学异物代谢学术会议参会者合影

中国工程院院士 刘昌孝

　　中国工程院院士刘昌孝上台作题为《从转化研究到精准治疗——探讨新药的成药性》的大会特邀报告。刘昌孝院士就医疗医药是民生问题、新药研发的艰辛、新药从临床申请到上市的成功率、临床试验研究步步维艰四个方面对报告进行阐述。

　　报告指出，中国药企处在产业低端。药企是高度垄断的——美国为全世界提供药品，前20大药企市场份额超过60%，前3大流通企业市场份额在96%。中国近5000家药厂前100家市场份额不到50%，前3大流通企业份额约30%。国外大药企研发投入一般是销售额的20%，而中国连1%都不到。

　　但是中国人要对中国医药产业发展有自信，2015年美国FDA官员评价道：“从在美国药管局注册的药物机构数量来说，中国排在美国之后位居第二；中国也是美国第六大药物和生物制剂提供者。中国制药业对美国的影响日趋增加，中国是美国人每天依赖的成品药物中许多活性成分的主要提供者。中国的规模及持续增长的经济对美国人的消费产品特别是药品的影响日趋增加。”

　　新药研发艰难，新药研发三个基本元素：安全、有效、产业化，基础研究、设计发现、临床前开发、新药申报。安全需要进行材料选择结构活性研究、体外和动物实验、人和动物实验，随后进行安全性研究；有效即体外和计算机模拟评价、体外和动物模型试验、人临床评价试验；产业化是通过制剂物理设计、小规模生产、制备规模生产、产品申报上市。

　　研发过程极其复杂，要整合多学科，特别技巧和团队，并具有广泛指导和管理经验的领导，新药研发还涉及很多内因及外因。

　　Nature杂志曾曝出，论文80%的实验结果不能重现，面对大量生物医学实验不具重现性，该怎么办？生物医学研究的关键结果必须有重现性，否则可能没有任何应用价值。极具讽刺的是，生物医学研究中至少一件事显然是重复发生的，那就是大量实验研究不具有可重复性。美国每年有280亿美元的生物医学研究结果不可重复。

　　新药成药性的临床研究，要利用网络生物学-网络药理学和网络毒理学研究药物有效性和安全性，可以提供有价值的信息。

　　新药临床试验步步维艰，关注每一步发展，果断判断前行步伐。影响药物效果因素有很多，包括性别、年龄、疾病复杂性、肝肾心功能、环境因素、疾病过程因素，还有就是遗传因素。I、II、III期临床的关键点：关键在于安全性，关键是有效性的优势，注册成功率不是100%，从通过I期临床试验算起，大约10个研究中的药物有一个可以批准上市！

　　转换研究发展可以追溯至1978年，基于从产品创新的主导设计到工艺创新而提出的转换研究概念，转化研究是一种管理模式，不是一门新学科也不是新专业。奥巴马的“21世纪治疗计划”，法案致力于加快研究成果转化为临床应用的速度。

　　药物治疗三大难题，疗效不佳，安全性差，费用高。美国FDA统计的9类药物临床疗效不佳，其中以抗癌药物疗效最差。精准医疗四要素：精确、准时、共享、个体化，精准医疗中国也不甘落后。中国将启动精准医疗计划2030年前投入600亿元，2015年3月11日科技部召开国家首次精准医学战略专家会议；4月15日，卫计委召开精准医学项目建设会议。

　　精准医疗指导药物个体化治疗任重而道远。药物如何应对千差万别的患者？精准医疗/亚组化治疗+循证医学，制药+诊断=药物伴随诊断。怎样才能达到精准医学？以个体为中心、整合了不同数据层的生物学数据库，以及高度关联的知识网络是迈向精确医学的必要条件。取决于是否拥有一个大型的、多层级的、充分整合的人类疾病知识数据库，以患者为中心是“迈向精准医学”的疾病知识数据库和知识网络的关键。

　　精准医疗的个体化药物开发时代，新药之所以越来越难原因在于新药必须超越老药，有更高的疗效、更低的不良反应、更方便等。更精确的选择病从而加快新药研发。

浙江大学药物代谢和药物分析研究所 曾苏

　　来自浙江大学药物代谢和药物分析研究所的曾苏上台带来《我国DM/PK研究的发展和展望——从基础研究到应用基础研究》的精彩报告，报告从背景、DM/PK的热点和发展趋势、我国DM/PK研究发展、我国DM/PK研究展望四个部分展开。

　　与疾病相关的DM/PK研究项目举例：

　　CYP181通过调控脂代谢抑制肥胖作用；

　　UGT功能失调诱导的雌激素代谢紊乱在乳腺癌发生中的作用；

　　核受体-UGT代谢网络与结肠炎癌症转化的互动调控分子机制；

　　吴茱萸生物碱经CAR调节糖脂代谢的机制及其PD/PK研究；

　　寡肽组氨酸转运体街道细菌肽多糖降解差产物跨溶酶体转运致炎症性肠病研究；

　　常态及病态条件下药物转运体介导依普罗沙坦的药物相互作用及其分子药代动力学机制；

　　肝损伤与血脑屏障上P-gp和MRP2等ABC类转运体功能/表达改变及其对脑内药物处置的影响；

　　与DMPK相关表观遗传研究项目举例：

　　细胞色素P450 2C19特异性表达的表观遗传学调控机理；

　　人肝脏发育过程中CYP3A基因亚型选择性表达的表观遗传调控机制；

　　miRNA对UGT1A1表达和活性的调控及机理研究；

　　孕烷X受体介导的CYP3A4基因转录调控的表观遗传丰子机制的研究；

　　报告指出，DM/PK是一个桥梁学科，药理学、毒理学、药剂学、药物化学、中药学，乃至转化医学和精准医学的发展都与DM/PK学科的发展紧密相关，是与药学、医学或生命科学的对接和交叉，为解决与新药研发、临床用药、疾病诊疗等相关的重要科学问题提供理论和方法。与其他学科相比较，我国DM/PK学科创新性基础研究尚显薄弱，从“服务导向”向“创新驱动”和“机制驱动”转变。

中国科学院大连化学物理研究所 杨凌

　　中国科学院大连化学物理研究所的杨凌带来《Bottom-up药代研究模式与精准药学》的精彩报告。

　　精准药学是对特定个体的特定疾病在正确的时间给予正确的药物以及正确计量，特殊人群更需要精准药学。

　　药代领域面临的主要挑战：临床评价——临床试验高失败率（靶点-通路-网络-系统关系不明确，体内暴露决定因素了解不透彻）；临床应用——药物毒副作用高发（群体数据多个体参数少，个体系统重建所需参数不全）。

　　报告指出，精准药学是“Bottom-up”药代研究的终极目标，药物处置关键因素的个体差异表征与多因素系统重建是实现精准用药的核心环节，MDZ处置关键因素是3A代谢及血流，临床精准药学可用简化的实用型监控技术来实现。

中南大学药物临床评价研究中心中南大学湘雅三医院临床药理中心 阳国平

　　来自中南大学药物临床评价研究中心中南大学湘雅三医院临床药理中心的阳国平为与会者带来《非临床药物代谢动力学研究在I期临床试验中的应用》的精彩报告。

　　I期临床试验——初步的临床药理学及人体安全性评价试验，观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。

　　 I期临床试验需要完成的任务——新药的临床药代动力学研究主要涉及如下内容：

　　1、健康志愿者药代动力学研究，包括单次给药的药代动力学研究、多次给药的药代动力学研究、进食对口服药物药代动力学影响研究、药物代谢产物的药代动力学研究以及药物的药代动力学相互作用研究。

　　2、目标适应症患者的药代动力学研究。

　　3、特殊人群药代动力学研究。

　　临床试验需关注三个重要方面：质量、成本、效率，近年来我国I期临床试验各方面都得到了长足的进步，特别是平台建设、数据质量等，但前期基础、设计及实施方面还存在诸多问题。

　　I期临床试验目前存在的主要问题：

　　1、用仿制药物的思维对待创新药物；

　　2、对进行I期临床试验的真正目的和内涵不明确；

　　3、研究内容程序化、模块化；

　　4、药物开发个阶段界限分明，衔接太少；

　　5、临床试验质量体系不健全；

　　6、缺乏先进技术和人才；

　　非临床药物代谢动力学对I期临床试验设计的作用：

　　1、围绕量效关系阐明集体处置药物规律，而非简单的PK参数获得；

　　2、药效：找到不同物种一系列的体内药物有效暴露，包括疗效和毒性，对应的靶部位分布、代谢及消除；

　　3、生物药剂学研究。

　　大会闭幕式上，评选出“优秀青年论文奖”，该奖项共评出11位优秀奖，3位三等奖，4位二等奖以及2位一等奖，由上海药物研究所药物代谢研究中心的钟大放博士和岛津企业管理（中国）有限公司上海分公司分析仪器事业部分析中心经理黄涛宏共同上台为获奖者颁奖。

颁奖嘉宾与“优秀青年论文奖”获奖者合影

　　大会还评选出“优秀墙报”奖项，一等奖3位，二等奖8位，三等奖12位，由瑞德中国药理学会药物代谢专业委员会副主任委员胡卓汉教授为“优秀墙报”获奖者颁奖。

颁奖嘉宾与“优秀墙报奖”获奖者合影

　　大会为感谢赞助企业的大力支持，为金牌赞助——岛津企业管理（中国）有限公司、银牌赞助——上海爱博才思分析仪器贸易有限公司、铜牌赞助——沃特世科技（上海）有限公司颁发证书。

赞助商代表上台领奖

中国药理学会药物代谢专业委员会主任委员 张振清

　　最后，中国药理学会药物代谢专业委员会主任委员张振清上台致闭幕辞。

　　张振清说：“历时两天的第十一届全国药物和化学异物代谢学术会议圆满闭幕，非常感谢各位专家为大会所做的精彩报告。本次会议是药物代谢领域的盛会，围绕药物代谢热点和国际前沿问题开展讨论，包括研究思路的探索，新技术模型、技术方法的展示，药物代谢在新药研发中的案例等，使每位参会者了解到国内外的研究进展，科研经验的相互借鉴与参考对个人科研工作有指导作用。”

　　“本次会议共有400余位代表参会，会议特邀报告2篇，大会报告7篇，专题报告46篇，青年优秀论文报告20篇，展示墙报80多篇。本次会议报告数量多、参会人数多、报告涉及面广而深入。我感到特别欣慰的是青年学者的报告明确、思路新颖、活跃，预示着药物代谢领域未来的兴旺，并代表中国药理学会药物代谢专业委员会为获奖的青年学者以衷心的感谢和祝贺。”

　　张振清指出，中国药理学会药物代谢专业委员会将在2018年于河南郑州举办由郑州大学主办的第十二届全国药物和化学异物代谢学术会议，希望有更多的业内专家学者参加。