高福院士团队解析PD1／L1及抗体复合体结构

近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了一系列重大突破，以PD-1/PD-L1“免疫检查点”抗体阻断疗法为代表的免疫治疗在治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌等实体瘤的临床应用中取得了重大成功，然而这些抗体药物的作用机制目前尚不完全清楚。高福院士团队通过结构免疫学平台，成功解析了avelumab抗体与人PD-L1分子的复合物结构，阐明了PD-L1靶向性肿瘤治疗抗体的作用机制。该项研究成果对设计和改造PD-L1靶向性抗体药物或小分子药物具有重要的指导意义。

高福院士将于12月17日，北京万豪酒店，在分会场二--“精准医药研发论坛”上，带来题为“基于PD-1/L1免疫检查点抗体药物作用机理的药效评价策略”的精彩演讲。P4 China 2016(北京)国际精准医疗大会特邀高福院士及其团队就最新研究成果、心得与大家分享。

P4 China：
您和您的团队是如何发现PD-L1靶向性肿瘤治疗抗体Avelumab的作用机理？

团队一直关注治疗性抗体的研究进展，我们是通过解析Avelumab/PD-L1复合体三维结构，“看到”了抗体是怎样结合到PD-L1的，结合在那个位置，如何阻断PD-L1与受体PD-1的结合，激活T细胞的。

我们还解析了另外一些重要免疫检查点与抗体复合体结构，有些很有意义的发现，可能对抗体功能预测及抗体设计有指导意义。

P4 China：
除了针对免疫靶点抗体药物的机理研究之外，你们还做了哪些工作？

我们除了研究已有的针对免疫靶点抗体药物的机理研究之外，我们团队也自己筛选新的抗体，我们有多种抗体筛选平台，筛选针对不同肿瘤靶标的单克隆抗体及针对传染性疾病病原体的抗体。

P4 China：
那现阶段有哪些突破性的进展？

去年，我们筛选到了2株抗中东呼吸综合征病毒（MERS-CoV）单克隆抗体，并成功人源化，人源化的抗体在小鼠模型上能够预防和治疗MERS病毒的感染。

Zika病毒引起的新生儿小头症引起了广泛关注，我们利用单细胞测序技术，从我国第一个输入病人B细胞成功分离到13株抗体，其中有3株具有对寨卡病毒有高中和活性，能够治疗小鼠寨卡病毒的感染。研究结果发表在科学转化医学杂志（Science Translational Medicine）。

P4 China：
除了CTLA-4，PD-1，如何看待如今的黑马免疫靶点及其作用机制，如CD系列20,25,41，白介素11、17，TIM-3？

针对免疫靶点的抗体的研发其实有很长的历史，但是从未有像针对PD-1信号通路的靶点这么引人注意。针对这些靶点的作用机制大体包括1、通过阻断免疫抑制信号，如CTLA-4，PD-1信号的抗体nivolumab，Avelumab上调T细胞活性，TIM3抗体也是如此， 2、阻断T细胞活化信号如Daclizumab（binding to CD25）抑制T细胞活性，用于器官移植排异反应。3、影响激活性受体的表达Efalizumab（binding to CD11a）治疗自身免疫疾病, 4、通过ADCC作用清楚肿瘤细胞Rituximab(binding to CD20)等等。不同的抗体作用机制不同。

P4 China：
针对PD-L1药物的成功筛选，您和您的团队下一步将展开哪些研究行动？

我们将继续发挥我们的基础研究实力，筛选针对更多新靶点的抗体，另外与资本和企业合作进行抗体药物的研发。

高福，中国科学院院士、发展中国家科学院院士、美国微生物科学院院士、欧洲分子生物学组织外籍院士，现任中国疾病预防控制中心副主任，中国科学院大学医学院院长，中科院微生物所病原微生物与免疫重点实验室主任、中国科学院北京生命科学研究院副院长，研究员，博导。2016年起任亚洲生物技术联盟（AFOB）主席，兼任中国生物工程学会理事长、中华医学会副会长。在《自然》、《科学》、《细胞》、《新英格兰医学》《柳叶刀》等国际顶尖科研杂志发表论文390余篇，获得专利多项，获全国杰出科技人才奖等多个重要奖项。

高福院士担任过众多重要科研机构与公共卫生管理机构的领导职位，有着丰富的科研与管理经验，在国际国内科技界有着重要的影响力。

近年来，积极推动落实“一带一路”发展战略和非洲战略，提出将疾病防控关口前移至国门之外的思路，在2015年西非埃博拉疫情暴发之际，亲赴塞拉利昂，率领援非中国工作组援助塞拉利昂抗击埃博拉，通过与包括世界卫生组织在内的国际组织与团体的通力协作有效控制了埃博拉疫情的全球蔓延，同时组织国内国外专家开展联合攻关，在埃博拉病毒的防治方面取得重大科研成果。
 
名称：P4 China 2016国际精准医疗大会
时间：2016年12月16日-18日
地点：北京万豪酒店
构成：
12月16日 领袖峰会
12月17日-18日  临床分子诊断技术开发与应用论坛
12月17日-18日  精准医药研发论坛
主办方：中国生物工程学会，中国研究型医院学会、上海商图信息咨询有限公司
规模：预计将有600-800位来自制药企业，基因检测公司的高管，以及关注精准医疗领域的科研机构学者与会。

了解多国的精准医疗政策以及发展现状：
演讲嘉宾：
• 詹启敏，中国工程院院士
• 李   青，国家卫生计生委医药卫生科技发展研究中心主任
• 王佑春，中国食品药品检定研究院中检院副院长
• Yves Lévy，法国国立生命科学与健康联盟(Aviesan)主席、免疫学家
• Jean-Luc Sanne, 欧盟委员会创新与个体化医疗资深专家
• 袁宝珠，中国食品药品检定研究院细胞资源储藏及研究中心主任
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全球精准医疗科研带头人分享精准医疗科研最新成果：
演讲嘉宾：
• Henning Hermjakob，欧洲分子生物研究院欧洲生物信息所分子系统组长
• 杨焕明，院士，华大基因研究院院长
• 祁   鸣，国际人类基因变异组计划中国区总协调人
• 高   福，院士，中国CDC副主任
• 韩为东，解放军总医院分子免疫学研究室主任
• 吕有勇，北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所教授、中国肿瘤基因组协作联盟协调人
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分子诊断技术与应用论坛（17-18日）临床肿瘤分子诊断
演讲嘉宾：
• 王新京，美国国立卫生研究院DNA诊断实验室主任
• 石远凯，中国医学科学院肿瘤医院副院长
• 钦伦秀，复旦大学附属华山医院院长助理兼外科主任，复旦大学肿瘤转移研究所所长
• 于津浦，天津肿留医院肿瘤分子诊断中心主任
• 康熙雄，首都医科大学附属北京天坛医院检验科主任
• 府伟灵，西南医院检验科主任
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精准药物研发论坛（17-18日）精准肿瘤药物及疗法开发
演讲嘉宾：
• 高    福，中国科学院院士，中国CDC副主任
• 杨宏钧，阿斯利康个性化治疗和生物标记物研发部负责人兼技术总监
• 王在琪，默沙东，研发临床医学部执行总监
• 彭    彬，诺华肿瘤转化医学部负责人
• 曹国庆，恒瑞医药副总裁
• 邱坚平，武汉友芝友生物制药有限公司执行副总裁
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