高剂量维生素C抗癌再被证实！这次是白血病

　　自上世纪70年代以来，科学家们就对“高剂量维生素C对抗癌症”充满期待。已有研究表明，高剂量维生素C能够选择性杀伤癌细胞，包括胰腺癌、肝癌、结肠癌和卵巢癌。然而，也有学者发现，维生素C会干扰化疗药物的抗癌效果。

　　8月17日，《Cell》期刊在线发表一篇题为“Restoration of TET2 Function Blocks Aberrant Self-Renewal and Leukemia Progression”的文章，揭示静脉注射高剂量的维生素C，有望抑制白细胞干细胞的增值，从而阻止血液癌症的发展。

　　来自于纽约大学Langone Health Perlmutter癌症中心的研究团队发现，维生素C能够“告诉”骨髓中有缺陷的干细胞发育成熟并正常死亡，而不是无限增殖导致血液癌症。

　　一个控制细胞死亡的关键酶：TET2

　　TET2酶（Tet methylcytosine dioxygenase 2）之所以被关注，是因为它负责催化干细胞发育成成熟的血细胞，最终促使其像其他细胞一样正常死亡。

　　但是，在很多白血病患者体内，基因突变会影响TET2酶的活性，从而促使干细胞无限复制、增殖，不再分化产生正常的白细胞，用于抵抗感染。

　　研究表明，10%的急性髓系白血病（AML）、30%的骨髓增生异常综合症、50%的慢性粒单核细胞白血病患者都携带有降低TET2酶活性的基因突变。这些癌症会导致贫血、增加感染风险以及骨髓中异常的干细胞增殖。而且最新数据显示，约2.5%的美国癌症患者，携带有TET2突变，包括一些淋巴瘤和实体肿瘤。

　　在这一篇最新研究中，癌症中心主任和医学院教授Benjamin G. Neel带领团队发现，TET2酶（Tet methylcytosine dioxygenase 2）能够促进DNA“去甲基化”，具体而言：TET2酶通过改变甲基团的分子结构，促使基团从胞嘧啶上脱离。这一“去甲基化”过程会启动调控干细胞发育成熟的相关基因的表达，并且促使成熟的血细胞走向“自我凋亡”的正常征途。

　　但是一旦TET2基因突变，这一抗癌机制则会被破坏。通过“人为”关闭或者打开TET2基因，研究人员构建了缺乏TET2酶的突变小鼠。结果显示，当TET2基因表达，干细胞会分化成熟；当TET2基因沉默，干细胞会无限增殖。值得注意的是，当TET2表达恢复正常，干细胞异常同样可以逆转。

　　高剂量维生素C，高调诱导干细胞成熟

　　之前已有研究表明，维生素C能够促进TET2及其同类家族TET1和TET3的活性。考虑到每个干细胞中存在两个TET2拷贝，且只有其中一个会导致TET2突变相关联的血液疾病，另一个正常。所以Benjamin G. Neel团队推测，静脉注射高剂量的维生素C可以通过上调另一个正常TET2基因的表达，有望逆转TET2酶失活造成的影响

　　结果显示，高剂量的维生素C确实能够激活小鼠体内的TET2酶！

　　他们发现，通过促进DNA去甲基化，高剂量的维生素C会诱导干细胞成熟，同时抑制移植在小鼠体内、来源于白血病患者的癌症干细胞的生成。

　　维生素C+PARP抑制剂，联合用药抗癌

　　“有趣的是，我们还发现，维生素C会对白血病干细胞产生影响，对它们的DNA造成损伤。出于这个原因，我们决定将维生素C和PARP抑制剂联合使用。PARP抑制剂是一种通过阻断受损DNA修复而促使癌细胞死亡的制剂，已获批准用于治疗一些卵巢癌患者。” Benjamin G. Neel教授表示。

　　研究人员发现，这一联合用药能够增强对白血病干细胞的影响，进一步将它们从自我增殖“拉回”至成熟、死亡的路途上。这一结果也表明，维生素C有望驱使那些不携带TET2突变的白血病干细胞死亡，因为它可以上调任一正常TET2基因的表达。

　　维生素C对抗癌症的尝试并不新鲜。今年6月，来自于索尔福德大学生物医学研究中心的研究团队在《Oncotarget》期刊发文揭示，多西环素（Doxycycline）和维生素C（抗坏血酸，Ascorbic Acid）可以联合使用，有效阻止癌症干细胞的能量来源，从而消灭它们。

　　除了动物试验，来自于爱荷华大学的科学家们通过人体临床试验证实，定期向脑癌和肺癌患者注入800-1000倍的维生素C每日推荐剂量是安全的。同时，研究表明，高剂量的维生素C之所以能够增加癌细胞死亡敏感性与能够改变癌细胞铁代谢的关键通路有关。