PharmaCon2017医药生产与质量管理论坛在沪召开

　　分析测试百科网讯 2017年10月19日，由中国化学制药工业协会、BMAP主办，美中医药开发协会(SAPA)支持的PharmaCon2017医药生产与质量管理论坛在上海宝龙艾美酒店展开。本次会议围绕计算化系统验证、数据可靠性、GMP科学监督、绿色环保、清洁验证等热点话题，共同研讨国际标准，分享最佳实践，共同探索医药研发与生产之路。会议同期还召开第三届国际化学药仿创开发论坛，共吸引了来自政府机关、医药企业、研究机构和参展商200余人。

会议现场

中国化学制药工业协会执行会长 潘广成

　　中国化学制药工业协会执行会长潘广成为大幕开会致辞，并作题为《中国医药工业“十三五”面临的形势和任务》的精彩报告。报告回顾了“十二五”期间的中国医药工业发展特点：规模效益快速增长、创新能力显著提升、质量管理不断加强、技术装备大幅提升、重组整合快速推进、国际化步伐加快。目前，中国医药工业在“十三五”期间面临较好的发展机遇，我国的市场需求稳步增长，技术进步不断加快，产业政策更加有利，行业监管持续强化，医改政策不断完善。

　　报告介绍了“十三五”的发展目标和主要任务，包括行业增长、技术创新、品质保证、绿色发展、智能制造、结构调整以及推进国际化发展水平等。“十三五”期间，我国医药工业要注重以下几点：一是采用新靶点、新作用机制的化学新药研发；二是加快临床急需、新专利到期药物的仿制药开发，提高仿制药质量水平；三是重点发展高端制剂如新型注射药、口服调试药等；四是加强罕见病药、儿童用药等临床短缺药物开发；五是提高各类药物的产业化技术。

　　报告最后指出了医药行业需要关注的几个问题：如药品招标采购特别是最低价中标的问题、“两票制”对药企的影响、借助“一带一路”发展战略加快国际化发展等。

南京圣和药业有限公司副总经理、新版GMP起草人 沈菊平

　　南京圣和药业有限公司副总经理、新版GMP起草人沈菊平带来了题为《数据可靠性法规和关键要求》的精彩报告。数据可靠性是指一组数据在数据生命周期内保持完整、一致与准确的程度。报告介绍了WHO、CFR、MHRA、FDA等各类结构对于数据可靠性的规定。从2015年7.22监管风暴的来临，食药监总局对于药品的数据可靠性越来月重视。2016年3月24日，CFDA开始制订《药品数据管理规范》，并于2016年6月27日完成首稿。该规范分为6部分，包括总则、质量管理、人员、数据基本要求、系统和附则。沈菊平指出了《药品数据管理规范》的关键信息：强调质量文化的概念、划分各级人员的责任、系统的审计追踪、系统的验证、数据和系统的安全性等。

　　报告最后指出随着新法规的不断出台，行业从业者需要快速的学习和了解，并应用于实践中，避免疲于应付。对于监管的严厉性，企业也要快速适应。

上海药品审评核查中心副主任 张华

　　上海药品审评核查中心副主任张华带来了题为《2016年上海市药品生产企业检查情况及其改进方向》的精彩报告。2016年，上海市药品生产许可检查、药品GMP认证检查、药品GMP跟踪检查、质控实验室数据可靠性专项检查和药品委托生产检查总体情况良好，合格率都在90%以上。报告对各项检查中的主要问题进行了分析。

　　报告指出2016年上海市药品生产许可检查中发现的问题：未对多产品共线生产采取有效措施，以防止交叉污染；未对利旧生产设备设施进行有效维护，导致不适用于拟生产品种；未制定洁净区定期监测的管理制度；未分别建立每个员工的培训档案等。在药品GMP认证检查中发现的主要问题有：中药饮片的检验数据不真实；未对电子数据处理系统及电子数据进行控制；中药饮片质量管理人员不能有效履行职责；细胞库管理不规范等。

　　报告最后指出了上海市药品生产企业改进方向。药企要加强科学性，在事件中多做研究，学会用数据说话；要积极采用新技术；探索新的商业模式。

北京洛施德企业管理咨询有限公司执行总监 许哲毓

　　北京洛施德企业管理咨询有限公司执行总监许哲毓带来了题为《智能制造的合规性要求--GMP精益质量体系的信息化应用》的精彩报告。报告指出建立精益GMP质量管理体系要注重以下原则：质量体系健全化、培训严谨化、标准操作规程效率化、工序标准化、度量精细化、基于风险的决策化、跨部门参与制度化以及持续改进。要建立合规稳定的GMP质量体系，必须要从人人都有GMP认知和意识的点、具备法规合理性与效率的线、GMP体系稳定运行的面共同构成。

宜昌人福药业有限责任公司副总裁 钟丽君

　　宜昌人福药业有限责任公司副总裁钟丽君带来了题为《医药生产中CAPA的应用》的精彩报告。纠正措施是指为了消除引起已存在的不合格或者其他不良情况的原因所采取的措施；预防措施是指为消除潜在的不合格或其他潜在不良情况的原因所采取的措施。CAPA分为七个步骤：鉴别、评估、调查、分析、行动计划、执行和跟踪。首先要明确界定问题或潜在的问题，其次必须对现状进行评估以确定采取行动的必要性以及如何采取行动，然后建立执行调查的书面程序，接下来分析问题的成因，再运用分析的结果，确定纠正现状的最好方法，最后执行已定计划并进行跟踪评价。这个评价不仅证明预定任务的成功完成，还评价了采取行动的适当性和有效性。报告还介绍了CAPA的应对分享。

东阳光新药工艺研发首席科学家 张霁

　　东阳光新药工艺研发首席科学家张霁带来了题为《创新药绿色合成工艺的设计、优化及放大》的精彩报告。绿色制药工艺的研究范围分为溶剂的绿色化、制药工艺绿色化和催化反应绿色化。报告介绍了绿色工艺研究的重点难点和关键：合成路线的全盘考虑、关键反应和瓶颈反应、反应的优化和选择、机理的考虑和副产物控制、分离和纯化的节点选择、溶剂的连用和回收、成盐和打浆等。绿色溶剂的选择和应用也十分关键：均相反应、非均相反应的溶剂选择、洁净或沉淀除副产物的溶剂选择、安全操作的溶剂选择等。报告最后介绍了知名药企在新药研发中对绿色工艺的使用。绿色制药工艺是一个复杂的系统工程，重点在于绿色化合成设计，要解决关键的瓶颈反应，前瞻性预测副产物的危害和处理并避免，快速筛选优化工艺参数和放大的操作空间。

制药行业专家 张功臣

　　制药行业专家张功臣带来了题为《清洁验证过程中遇到的挑战及解决方案》的精彩报告。任何建筑和设备被使用在药品生产、公用、包装或储存时应该包括适合的尺寸、结构、安装位置，所有表面可清洁并且被检查到，可排水、不产生反应等。报告介绍了欧盟、加拿大卫生部、WHO、PIC/S等指南中对于清洁能力的要求。报告详细介绍了企业如何制定清洁验证SOP，对控制限的尺度，内容的详细程度及SOP的适用性和范围等多方面进行了讲解。

　　报告还提醒药企在安装管道时要注意死角的问题。“死角”是指当管路或容器使用时，能导致产品污染额区域。死角检查是系统进行安装确认的一项重要内容。任何死角的存在均可能导致整个系统的污染。中国2010版GMP要求“管道的设计和安装应避免死角、盲管”。报告还介绍了铸造/锻造的区别以及在线清洁技术。

深圳华润九新药业有限公司副总经理、质量受权人 陈宁

　　深圳华润九新药业有限公司副总经理、质量授权人陈宁带来了题为《无菌生产线模拟灌装试验》的精彩报告。无菌模拟灌装是指采用适当的培养基质或其他介质，模拟无菌药品生产中无菌操作的全过程，评价该工艺无菌保障水平的一系列活动。报告指出无菌工艺模拟实验实施的前提条件是确认与无菌工艺相关的支持性系统和灭菌系统的验证已完成并达到可接受的标准。在工艺、设备或环境等重大变更；人员的重大变化，如增加新的班次；直接接触产品的设备或空调系统进行了全面维修后等事件后，企业要进行无菌模拟灌装实验。模拟验证的关键内容应包括：工艺、人员、环境、设备、生产速度、物料、日常关键干扰活动、模拟验证的样品数量、样品的培养、接受标准。培养基灌装打的最差条件设计应为：对照工艺流程图——分析生产流程——找出可能出现的无菌风险——再考虑关键干扰条件设计。

浙江华海药业有限公司副总经理、质量受权人 叶存孝

　　浙江华海药业有限公司副总经理、质量授权人叶存孝带来了题为《生产工艺一致性核查工作注意事项》的精彩报告。工艺一致性核查的目的在于企业必须严格按照药监部门批准的生产工艺（注册工艺）组织生产。批准的生产工艺包括审批药品生产申请时批准的生产工艺及审批相关补充申请时批准的生产工艺。与一般GMP检查有所不同，生产工艺现场核查的重点在于生产工艺的真实性确认，按注册申报工艺是否能生产处合规产品。要对生产工艺每一步进行确认，检查时间往往较长。

　　报告指出工艺核查前的准备尤其是第一印象十分重要。在实验室环节，要注意各类标签、试剂等的存储条件、设备的校验标签、数据完整性/可靠性等。报告对文件、员工GMP培训、检查期间注意事项等进行了讲解。

　　报告最后介绍了工艺一致性研究关注点。要充分运用质量源于设计的原则，确定合理的CPP操作范围和CQA等标准范围，以利于日常员工操作和控制，工艺验证过程不能因研究不充分，存在边验证边生产的情况。

北京万辉双鹤药业有限公司总经理助理、质量受权人 王义波

　　北京万辉双鹤药业有限公司总经理助理、质量授权人王义波带来了题为《口服固体制剂工艺验证》的精彩报告。FDA在2011年修改工艺验证指南，共分为工艺设计、工艺确认、持续工艺验证三阶段。工艺设计要理解并掌握工艺知识和产品知识，建立工艺控制策略，注重物料、设备、文件、环境、人员等方面的因素。工艺确认要关注湿法制粒机、沸腾制粒机和旋转压片机。报告举例说明了制粒、终点控制、干燥终点、混合、压片的特点。工艺再验证包括原辅料变更验证、内包材变更供应商、设备变更等。

天士力医药集团股份有限公司先进制造技术负责人 熊皓舒

　　天士力医药集团股份有限公司先进制造技术负责人熊皓舒带来了题为《应对智能制造新挑战，QbD/PAT技术应用企业实践》的精彩报告。药品制造核心目标是安全有效，质量可控。我国与国际先进制造水平存在差距，导致质量可控性技术瓶颈：工艺技术不连续，工艺环节之间缺乏关联控制、装备与工艺控制集成程度低、产品质量依赖于事后检验，批次一致性得不到提升、信息孤岛，生产执行、管理、决策未有效协同，效率低下。报告指出将质量数字化与生产自动化系统、企业信息化管理融合，实现基于数据整合的产品知识库管理，是中药行业实现智能制造的核心。报告介绍了QbD/PAT技术的项目历程、PAT系统设计，并进行了实时分析检测系统、生产大数据实时采集平台等项目的实施成果展示。

和记黄埔医药（上海）有限公司资深副总裁 吴振平

　　和记黄埔医药（上海）有限公司资深副总裁吴振平带来了题为《杂质在化药批次放大开发中的控制策略》的精彩报告。报告指出大众希望药品能够安全、有效、高质量。杂质控制就是药物发展中非常重要的一环。报告介绍了杂质控制法规、早期临床研究中杂质控制策略以及对上市前工艺杂质控制研究的要求。

药明康德生物技术股份有限公司QA助理主任 夏禄华

　　药明康德生物技术股份有限公司QA助理主任夏禄华带来了题为《计算机化系统的验证法规深度解析》的精彩报告。作为计算机化系统的使用方，GMP法规的遵守方，企业目前要考虑的方向包括：复杂问题简单化，简单问题流程化，流程问题固定化；设定岗位，招聘人手、建立流程，执行流程，改善流程，监督流程等。报告介绍了计算机化系统数据管理需要重视的问题、周期性评估、安全管理等。

圆桌讨论

　　本次会议举行了圆桌讨论，邀请了浙江华海药业股份有限公司副总经理叶存孝担任主持人，宜昌人福药业有限责任公司副总裁钟丽君、南京圣和药业有限公司副总经理，新版GMP起草人沈菊平、上海药品审评核查中心副主任张华、深圳华润九新药业有限公司副总经理陈宁四位嘉宾围绕GMP科学监管过程中问题与对策进行探讨，对GMP法规进行深层分析，就飞行检查中的常见问题以及生产过程控制关键点等话题展开讨论。

　　参展厂商：

赛默飞

马尔文

SANACLIS

DISTEK

LAVI

博志研新

创腾科技

浙江湃肽