华中科技大学的研究者们揭示了非小细胞肺癌的新靶点

肺癌是呼吸系统最常见的恶性肿瘤。非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的85%，患者的5年生存率低于15%。一些研究表明，微小RNA（miRNA）参与了NSCLC的发展。事实上，miRNAs是诱导癌症的关键内源性因子，可调节相应靶分子的表达，并参与一系列生物过程，如细胞增殖、迁移和凋亡。

之前有研究发现miR-122-5p参与了NSCLC的进展，通过生物信息学分析和荧光素酶报告实验确定miR-122-5p和癌症蛋白p53之间的相互作用。然而，miR-122-5p用于调节p53在NSCLC发生和发展中的作用的机制尚不清楚。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05761-9               

近日，来自华中科技大学的研究者们在Cell Death Dis.杂志上发表了题为“MiR-122-5p regulates the mevalonate pathway by targeting p53 in non-small cell lung cancer”的文章，该研究表明miR-122-5p通过靶向p53调节NSCLC，为开发靶向药物提供了潜在的分子靶点。

特异性miRNA可作为早期NSCLC的高度敏感和非侵入性诊断的生物标志物。miR-122-5p在各种肿瘤中高度表达，包括肾细胞癌、卵巢癌症、癌症和胰腺癌症。因此，它可能在未来作为癌症标志物发挥临床作用。

非小细胞肺癌（NSCLC）患者的5年生存率很低。微小RNA（miRNA）与NSCLC的发生有关。miR-122-5p与野生型p53（wtp53）相互作用，wtp53通过抑制甲羟戊酸（MVA）途径影响肿瘤生长。本研究旨在评估这些因素在非小细胞肺癌中的作用。miR-122-5p和p53的作用是在来自NSCLC患者和使用miR-122-5p抑制剂、miR-122-5p-模拟物和si-p53的人NSCLC细胞A549的样本中确定的。

研究结果表明，抑制miR-122-5p的表达会导致p53的激活。这抑制了NSCLC细胞A549中MVA通路的进展，阻碍了细胞增殖和迁移，并促进了细胞凋亡。在p53野生型NSCLC患者中，miR122-5p与p53表达呈负相关。在p53野生型NSCLC患者的肿瘤中MVA通路中的关键基因的表达并不总是高于相应的正常组织。NSCLC的恶性程度与MVA通路中关键基因的高表达呈正相关。

miR-122-5p通过靶向p53调节甲羟戊酸途径在非小细胞肺癌中的作用机制图

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05761-9    

综上所述，miR-122-5p与非小细胞肺癌中的p53呈负相关，通过抑制p53调节MVA通路，在非小细胞癌细胞中发挥肿瘤促进因子的作用。miR-122-5p表达的干扰导致细胞增殖、迁移和凋亡的变化，进而影响肿瘤的发展。该研究丰富了miRNA治疗NSCLC的理论基础，并为未来靶向药物的开发提供了基础。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Yu-kun Zheng et al. MiR-122-5p regulates the mevalonate pathway by targeting p53 in non-small cell lung cancer. Cell Death Dis. 2023 Apr 1;14(4):234. doi: 10.1038/s41419-023-05761-9.