ACMG将另外五个基因添加到二级发现列表中

　　美国医学遗传学和基因组学学院在其列表中添加了五个基因，它建议临床实验室在进行临床外显子组或基因组测序时报告二次发现。

　　ACMG 于 2013 年首次发布此类列表。当时，它建议临床实验室除了报告与个体进行测序分析相关的结果外，还报告在一组 56 个基因中发现的结果。这包括与遗传性乳腺癌和卵巢癌、肥厚型和扩张型心肌病、家族性高胆固醇血症等相关的基因。 ACMG 在 2016 年和 2021 年进一步更新了这个列表，包括删除和添加基因。

　　加上这五个新基因——TNNC1、RBM20、BAG3、DES 和 TTR——ACMG 3.1 版列表现在包括 78 个基因。新添加的基因中的致病性或可能致病性变异导致扩张型心肌病或心力衰竭的风险。

　　“v3.1 列表是我们正在进行的年度更新中的第一个，体现了我们工作组的目标，即维持一个最低限度的可行结果列表，这些结果将以积极的方式影响患者及其家人，”主要作者兼联合主席大卫米勒ACMG 次要调查结果工作组的成员在一份声明中说。

　　周五，一篇描述决策过程的论文发表在《医学遗传学》上。

　　四个新基因 TNNC1、RBM20、BAG3 和 DES 中的致病性或可能致病性变异与扩张型心肌病的易感性相关。

　　工作组指出，其他心血管基因已被列入 ACMG 名单，特别是因为它们与心力衰竭和突发心脏风险的高风险相关，但也因为它们是可操作的，因为某些心血管疾病可以通过药物或植入除颤器进行治疗.对于这些新基因，工作组确定干预的潜在益处值得将它们列入名单。

　　同时，第五个基因 TTR 的致病性或可能致病性变异与心力衰竭风险增加有关。该基因中最常见的致病变异——p.Val142Ile——在西非血统的个体中的频率在 1% 到 2.5% 之间。

　　工作组将频率作为将基因纳入次要发现列表的标准之一，在这里，即使该变体在更广泛的美国人群中的频率较低，他们还是选择将其包括在内，因为它对特定美国人群的影响在基因组研究中的代表性也不足。

　　工作组还考虑将其他三个与癌症风险相关的基因列入他们的名单，但目前选择不这样做，部分原因是外显率数据有限或报告的外显率中等。

　　该工作组计划每年重新审视其基因列表，并在 1 月份进行更新。