基因疗法如何让B型血友病摆脱凝血因子

　　电视中《血疑》的主人公幸子，轻微外伤或是身体自发出血就会引发血流不止，不得不被急送到医院接受凝血因子治疗，给生活带来巨痛。

　　这种疾病就是血友病，一种性染色体遗传导致的罕见凝血功能障碍。一项来自北京儿童医院血液病中心的调查显示，目前全球血友病的发病率约为十万分之五，我国的血友病病人数在65，000人到80，000人之间。其中超过一半为重度患者。

　　血友病中的B型也称为九因子（FIX）缺陷，是由于凝血因子IX缺失或缺陷引起的遗传疾病。

　　其中，大约三分之一的病例是由自发基因突变引起的。由遗传引起的B型血友病是一种伴X染色体遗传病，因此男性的患病率大大高于女性。这种疾病能够影响各个种族和人群。

　　最近，轰动一时的Spark疗法公司再出彩，这个位于宾州费城的基因治疗公司发研制了SPK-9001，通过单次静脉注射载有正常的凝血因子IX的腺病毒载体，使病人体内能够表达正常的凝血九因子，从而恢复正常的凝血功能。

　　Spark公司的基因疗法Luxturna在本周刚刚获得了FDA的批准，治疗儿童罕见病，遗传性视网膜营养不良。

　　鲜为人知的是，Spark重头戏还有血友病的基因治疗。其中既包括血友病B的SPK-9001（和辉瑞合作），又包括血友病A型的SPK-8011。

Spark公司的在研血友病疗法有三个

　　在一项早期的研究中，研究者发现在静脉注射了载有九因子（FIX）的腺相关病毒（AAV）载体后，血友病B型的九因子的血液水平达到了1％以上，足以将病情从严重减轻到中度。这意味着患者注射凝血因子FIX的需要减少，甚至停止。

　　在一个由Spark公司和辉瑞公司资助的试验，研究人员使用的凝血因子的活性是正常的8到10倍，被称为凝血因子IX-Padua，是在2009年的一个意大利家庭发现的。研究人员说，患者产生的凝血因子水平足以使血液凝结，但不会引起免疫系统不良反应。

　　在一项有10名男性参与的试验中，10人中有9名在基因治疗后没有出现任何出血不止的事件发生。剩下的一名因出血需要凝血因子的病人，凝血因子注射量也比以前减少了91％。

　　基因疗法的文艺复兴

　　在发表在《新英格兰医学》杂志上的一项研究表明，Spark的新型基因疗法的单次静脉输注使患者能够安全地产生足够的凝血因子，以防止危险的出血事件。科学家们说，这种疗法消除“每周几次预防性注射凝血因子的必要性”。

　　目前来看，联系能够持续下去。目前有的病人随访最长时间为一年半，正常的凝血因子依旧能够产生，维持正常的凝血功能。

　　斯坦福大学儿科医生Matthew Porteus在一篇社论中写道，发表在“新英格兰医学杂志”上的结果是“基因治疗复兴的另一个例子”。他说这些数据表明B型血友病可能即将有一种“理想的治疗方法”。

　　不过，他指出，这项研究有一些局限性，比如新报告的随访时间相对较短，为28至78周，需要长期的研究证明该疗法长期的安全性和有效性。另外，他还表示，研究人员需要设法为包括儿童在内的更广泛的人群提供治疗，并找出降低成本的方法。

　　的确，已经上市的基因疗法的价格似乎不菲，这对患者的承受能力是一个考验。

　　为此，Spark和辉瑞正在进行针对18岁以上的成人血友病B型患者的长达5年的长期追踪试验。

　　虽然这些是重要的进展，但需要注意的是，在一项早期进行的试验中，以较高剂量接受载体的六名受试者中有两名发生了肝炎。这些受试者接受了一种泼尼松龙的治疗。患者的肝酶升高的水平下降。

　　不管怎样，基因疗法正在改变血友病人的生活，比如航空航天工程师Jay Konduros。他参加了早期试验中的10人之一。去年，他在费城儿童医院接受了这种实验性基因治疗。

　　在此之后不久，他开始产生缺少的凝血因子。现在，他正享受着正常凝血功能带给自己生活的惬意，他再也不用在不小心切到自己或收到碰撞后冲回家，注射保存在冰箱的凝血因子。

　　看来说基因疗法正处在复兴时期一点也不为过，目前基因疗法的研发如火如荼，我们也期待早日能有更多的基因疗法造福病患。