“基因突变”让“老药新用”，降胆固醇药可预防传染病

　　数字彩色扫描电子显微镜（SEM）图像显示侵入免疫细胞（黄色）的沙门氏菌（红色）。伤寒沙门氏菌是伤寒的原因。杜克研究人员发现，人类遗传变异可能会影响沙门氏菌入侵细胞和伤寒风险。

　　影响胆固醇水平的基因变异会增加病人患伤寒的风险

　　杜克大学的科学家发现，影响胆固醇水平的基因变异可能会增加病人患伤寒的风险。同时，他们还发现了一种常用的降胆固醇药物Zetia可以保护斑马鱼（乃至人类）免受沙门氏菌（Salmonella typhi）伤寒，这是令人讨厌的感染背后的罪魁祸首。

　　8月22日，科学家们将这项研究发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上，加深了人类对传染病易感性的机制的理解。此外，他们还指出可能的途径来保护那些最容易受到病原体侵害宿主细胞的致病菌（如沙门氏菌）的患者。

　　杜克大学医学院分子遗传与微生物学研究与助理教授的资深作者Dennis C. Ko博士在一份声明中表示，“这只是第一步。我们需要在不同的模型生物体内尝试这种方法，然后再考虑将其应用于临床。令人兴奋的是，我们的研究提供了一个蓝图，用于联合不同的技术以了解为什么某些人们比其他人更易感染疾病，以及我们可以做些什么来阻止疾病的发生。”

　　容易被入侵的细胞具有更高水平的胆固醇

　　据悉，Dennis C. Ko和他的团队健康的人类志愿者中使用了数以百计的细胞系，并将其暴露于与绿色荧光标记物相同的剂量的伤寒沙门氏菌。然后他们寻找细菌分化的基因差异，区分细菌入侵率高的细胞。

　　他们利用全基因组关联研究（genome-wide association study,GWAS）的方法称为“高通量体外药敏试验”（high-throughput human in vitro susceptibility testing，Hi-HOST），确定了VAC14的基因中的DNA的单个核苷酸与细胞中细菌侵袭的水平相关。

　　当他们敲除VAC14基因时，发现细胞更容易被沙门氏菌入侵。同时还意外地发现那些更敏感的细胞具有更高水平的胆固醇，这是沙门氏菌结合侵入宿主细胞的细胞膜的关键组成部分。