发布时间:2023-05-22 13:56 原文链接: 科学家发现调节干扰素基因刺激因子降解的分子机制

  干扰素基因刺激因子(STING)是一种内质网跨膜蛋白,当胞质中存在异常DNA信号后,可在环鸟苷酸-腺苷酸介导下激活I型干扰素反应,并通过溶酶体降解,但STING降解和失活的分子机制尚未完全阐明。近期,日本东北大学与东京大学等单位的一项联合研究发现,STING通过一种名为内吞体分选转运复合体(ESCRT)依赖性的微自噬机制降解。研究成果发表在《Nature Cell Biology》期刊,标题为“STING signalling is terminated through ESCRT-dependent microautophagy of vesicles originating from recycling endosomes”。

  研究人员首先以小鼠胚胎成纤维细胞为研究对象,并使用超分辨率显微镜和光电联用显微技术进行成像,研究结果表明,STING被直接包裹进入溶酶体。其次,研究人员进行囊泡分选蛋白(Vps)基因筛选,研究结果表明,ESCRT蛋白对于STING直接包裹进入溶酶体至关重要。进一步的研究表明,敲低ESCRT组分Tsg101和Vps4a/4b,会导致STING囊泡在胞质中积聚,触发持续的I型干扰素反应。另外,研究人员还发现,STING在转运过程中发生的泛素化修饰对于其降解是必需的。

  该研究为深入理解细胞微自噬机制提供了新思路,并为相关疾病的治疗研究提供了理论基础。

  注:此研究成果摘自《Nature Cell Biology》期刊原文章,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。


相关文章

中国科大:揭示跨膜蛋白SIDT1调控人类核酸摄取的分子机制

RNA干扰是指由双链RNA诱导的基因沉默现象,在细胞发育和抗病毒免疫等生物学过程中发挥重要作用,并被用作基因功能研究和疾病治疗的遗传工具。RNA干扰现象可在秀丽隐杆线虫全身及其后代中传播,被称为系统性......

微自噬机制对预防衰老至关重要

溶酶体通过ESCRT驱动的微自噬进行修复,STK38和GABARAP通过将ESCRT募集至溶酶体而成为此过程的关键调节者。这些调节因子对于维持溶酶体完整性和防止衰老至关重要。图片来源:大阪大学据最新发......

科学家发现调节干扰素基因刺激因子降解的分子机制

干扰素基因刺激因子(STING)是一种内质网跨膜蛋白,当胞质中存在异常DNA信号后,可在环鸟苷酸-腺苷酸介导下激活I型干扰素反应,并通过溶酶体降解,但STING降解和失活的分子机制尚未完全阐明。近期,......

科学家发现调节干扰素基因刺激因子降解的分子机制

干扰素基因刺激因子(STING)是一种内质网跨膜蛋白,当胞质中存在异常DNA信号后,可在环鸟苷酸-腺苷酸介导下激活I型干扰素反应,并通过溶酶体降解,但STING降解和失活的分子机制尚未完全阐明。近期,......

科学家发现调节干扰素基因刺激因子降解的分子机制

干扰素基因刺激因子(STING)是一种内质网跨膜蛋白,当胞质中存在异常DNA信号后,可在环鸟苷酸-腺苷酸介导下激活I型干扰素反应,并通过溶酶体降解,但STING降解和失活的分子机制尚未完全阐明。近期,......

流感病毒调控干扰素机制研究获新进展

9月7日,《公共科学图书馆—病原体》(PLoSPathogens)杂志在线发表了暨南大学教授吴建国团队的最新研究成果。他们研究揭示了甲型流感病毒(IAV)感染、通过宿主鞘氨醇激酶SPHK2调控Ⅰ型干扰......

开辟了多种跨膜蛋白进入细胞核实现尚未识功能的可能

具有多个跨膜结构域的跨膜蛋白很少在细胞核内发现。为了实现核内定位,必须首先从宿主膜中提取假设的跨膜蛋白,并且必须保护多个疏水跨膜结构域免受细胞质亲水环境的影响,以保持蛋白质的正确构象。从机制上讲,这带......

昆明动物所揭示干扰素信号通路的调控新机制

干扰素(IFN)信号通路是天然免疫的主要组成部分,在宿主抵抗病原体中发挥重要作用;IFN的产生和下游通路的激活受到精密的调控。转录因子STAT1是IFN通路的关键效应因子,IFN信号通路激活时,STA......

Eiger公司首创III型干扰素IFNλ获美国FDA突破性药物资格

Eiger是一家后期临床阶段的生物制药公司,致力于加速开发和商业化一系列靶向性、首创性的疗法,用于罕见病和超罕见病的治疗。近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予聚乙二醇干扰素λ(peg......

温度/酶双重响应性干扰素多肽偶联物有效治疗肿瘤成果

日前,北京大学跨学部生物医学工程系高卫平课题组在国际知名期刊《先进科学》(AdvancedScience)在线发表题为“ThermoresponsiveandProtease-CleavableInt......