JImmunol：多发性硬化疾病发生新机制

　　多发性硬化是中枢神经系统的一类慢性自身免疫疾病，其中脑部与脊髓中神经元的绝缘层发生了严重的损伤。EAE（小鼠脑膜炎病毒模型）是常用的研究人类多发性硬化的小鼠模型，其中Th1/Th17介导的自身免疫反应会引发小鼠中枢神经系统的脱髓鞘反应。找到如何控制Th17的激活对于人类多发性硬化的治疗具有积极的意义。

　　Th17对于多种自身免疫反应具有重要的影响，天然的T细胞在受到TGF-beta以及其它一些炎症因子的刺激下会分化为Th17。

　　胞外基质蛋白1（ECM1）是一类85KD的糖基化蛋白，它参与了皮肤生理代谢、血管生成、肿瘤恶化以及肿瘤迁移等过程。此前研究指出，ECM1主要由Th2型细胞分泌，在哮喘疾病模型中能够促进Th2细胞从淋巴结中向外迁移。

　　由于IL-4能够促进Th2细胞的分化，并同时抑制T细胞向其它方向的分化，因此，ECM1有可能在Th17的分化过程中起着负向的调节作用。为了探究这一问题，来自上海生科所的孙兵课题组进行了深入研究，相关结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。

　　首先，作者利用小鼠EAE模型进行研究，并通过尾静脉注射的方式向小鼠体内注入ECM1蛋白。结果显示：注射ECM1能够有效降低小鼠EAE疾病的严重程度。

　　进一步，作者发现经过ECM1刺激的小鼠体内Th17细胞的分化受到了影响。然而，Th1，Th2，Treg细胞的数量则没有明显变化。

　　通过体外实验，作者发现ECM1并不能抑制由TGF-beta以及IL-6引起的Th17细胞的分化，这说明ECM1并不直接作用于T细胞。之后，作者发现ECM1能够抑制DC分泌TGF-beta。这说明ECM1是通过抑制DC的活性而进一步抑制了Th17的分化。

　　最后，作者比较了野生型小鼠与ECM1过表达小鼠在EAE诱导过程中的表型差异。结果显示，突变体小鼠对于EAE的诱导更加耐受。