Empliciti一线治疗多发性骨髓瘤3期临床失败BMS手中仍有牌

　　依洛珠单抗跻身一线治疗多发性骨髓瘤试验失败，眼看市场被强生Darzalex占领，BMS还能否挽回一定份额？

　　3月9日，百时美施贵宝（BMS）宣布3期临床ELOQUENT-1的一项主要结果：与Revlimid（来那度胺）和dexamethasone（地塞米松）相比，Empliciti（elotuzumab，依洛珠单抗）联合来那度胺、地塞米松用于治疗新诊断、先前未经治疗且不适合移植的多发性骨髓瘤（MM）患者，无进展生存（PFS）在统计学上没有显著改善，未达到主要终点。BMS表示，将继续完成对ELOQUENT-1试验数据的全面评估，并在未来的医学会议上展示结果。

　　依洛珠单抗最早于2015年获得美国FDA批准，与来那度胺和地塞米松联合使用，用于治疗已接受一到三种先前疗法的MM患者。2018年，依洛珠单抗被FDA批准与Pomalyst/Imnovid（泊马度胺）和地塞米松联合使用，用于治疗至少接受过两种疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的MM患者。两种组合疗法的适应症分别于2016年和2019年获得了欧盟批准。

　　像安进Kyprolis等其他药物一样，Empliciti被批准与来那度胺和地塞米松联合用于复发或难治性MM患者。但是，以前未接受治疗的患者则是最大的MM用药市场，他们是一个更大的群体，并且倾向于长期接受治疗。因此，ELOQUENT-1试验期望推动Empliciti作为一线治疗方法。

　　ELOQUENT-1是一项随机、开放标签3期试验，入组约750人，评估在新诊断、先前未治疗的MM患者中使用来那度胺和地塞米松方案时联合或不联合Empliciti治疗。该研究的主要终点是加入Empliciti能否改善患者PFS。次要终点包括患者的客观缓解率和总体生存率，但目前尚未发布。两种治疗方案均连续给药直至疾病进展。

　　BMS血液学全球临床开发高级副总裁Noah Berkowitz博士表示，“ELOQUENT-1试验未达到主要终点，虽然令我们失望，但依洛珠单抗、来那度胺和地塞米松联合治疗仍是复发/难治性MM患者的标准治疗方法，改善需要更多治疗选择患者的生存率。”

　　MM是一种无法治愈的血液癌症，会影响骨髓中的浆细胞。这种侵袭性疾病，以复发为特征，并且对多种疗法均具有难治性。据估计，2019年美国约有32,110人被诊断出患有该疾病，有12,960人死于该病。使用患者自身干细胞进行自体干细胞移植结合化学疗法是MM的常见治疗方法。

　　Empliciti是一种免疫刺激性抗体，专门针对信号淋巴细胞活化分子家族成员7（SLAMF7），这是一种细胞表面糖蛋白，可以在骨髓瘤细胞上表达，与细胞遗传异常无关；还可以在造血谱系内的自然杀伤细胞、浆细胞和较低水平的分化细胞特异性免疫细胞亚群上表达。依洛珠单抗具有双重作用机制，一方面通过SLAMF7途径的自然杀伤细胞直接激活免疫系统，另一方面可以将SLAMF7靶向骨髓瘤细胞，通过抗体依赖性细胞毒性将这些恶性细胞标记为自然杀伤细胞介导的破坏程序毁灭。目前，该药由BMS和艾伯维共同开发，由BMS负责其商业化。

　　再看看与Empliciti同一个月首次上市的强生Darzalex，当时该药也被归类为四线疗法，此后两年陆续扩大到三线和二线用药，现在已经名利双收。强生2018年通过两项试验的成功，让Darzalex顺利占领了MM一线疗法的市场。Darzalex的全球销售额已经从2017年的12.4亿美元，跃升至2019年的30亿美元，预计在2024年有望突破50亿美元。

　　而Empliciti 2019年的销售额为3.57亿美元，仅占BMS当年制药业务销售额的很小一部分。但BMS手中仍有牌。其通过收购新基获得了Revlimid的所有权，并计划依靠骨髓瘤领域的专长促进其自身传统药物的销售。合并后BMS血液学总裁Nadim Ahmed在1月曾表示，新基拥有非常强大的基础架构，可以从销售和营销的角度支持MM产品管线。

　　更重要的是，BMS还从新基那里获得了细胞疗法ide-cel。这款与蓝鸟生物共同开发的疗法将是针对MM的首个CAR-T疗法。2019年12月，BMS和蓝鸟生物公布的数据显示，在128例复发或难治MM患者中，有73％的患者对该细胞疗法有反应，不到三分之一的患者反应完全，治疗响应持续了11.3个月。

　　目前，两家公司尚未对ide-cel申请NDA，但分析家预计该疗法有望将在2020年末或2021年初获批。