研究人员在肺癌中发现一些新的异常基因

　　目前，开发新的能有效治疗肺癌的疗法是一件有挑战的事情。部分原因在于肺癌中很多基因突变在发挥着作用。

　　密歇根大学综合癌症中心的研究人员通过分析肺癌的DNA和RNA， 发现与肿瘤内含有少量基因融合的患者相比，肿瘤内含有大量基因融合的患者后续病情更严重。基因融合是存在于癌症中的一种基因异常，当基因重排和融合在一起时就发生基因融合。

　　此外，研究人员在有吸烟史等肿瘤患者肺癌中发现一些新的基因异常现象。

　　密歇根大学医学院病理学教授Chinnaiyan博士说：“肺癌是一个相当复杂的疾病，它的病因很多。我们对肺癌通过高通量测序发现一些新的基因融合，这些新的基因融合不属于现有的最常见的基因融合。这些新的基因异常可作为新治疗方法的潜在靶标。”

　　这项研究对753名吸烟者和非吸烟者的肺癌样本进行了分析。前153份样本来自密歇根大学，521份样品的信息来自于Atlas癌症基因组数据库（TCGA数据库）中发表的一份报告。

　　研究人员共发现6348个独特的基因融合， 平均每份肿瘤样本13个。这些基因异常主要分布在两个基因路径中： 一个是一些罕见癌症有关联的Hippo通路， 另一个路径是神经调节蛋白1（NRG1）， NRG1通路以前在癌症中没有发现过。

　　这项研究发表在《Nature Communications》上。

　　研究人员知道三种常见的基因融合，包括ALK、RET和ROS，这些基因融合大约在5%的肺癌中发挥作用，并且主要是非吸烟者肺癌患者。新的基因异常被发现只存在于那些没有ALK， RET或ROS基因融合的肺癌患者标本中。

　　密歇根大学医学院胸外科和射线肿瘤科的Beer教授和综合癌症中心癌症遗传系的合作者Klein教授说：“我们的研究结果表明，由吸烟引起的肺癌的染色体越复杂，基因融合发生的就越频繁，”

　　制药公司已经开始研究针对Hippo通路和和NRG1通路进行药物研究。研究小组建议对这些抑制剂进行探索，可以获得治疗肺癌的潜在疗法。

　　此外，研究人员发现基因融合的数目与预后有相关性，这个发现能帮助医生确定病人的肿瘤是否为侵袭性肿瘤，并相应地调整治疗方案。

　　这项研究发现许多不同的基因融合，只在少数个体肿瘤样本中发生很多基因融合。3%的病人存在Hippo通路融合，4%的病人存在NRG1通路融合。研究人员建议根据这些分子特征扩大肺癌亚型的诊断。

　　Chinnaiyan教授说：“我们以前成功的针对融合率基因进行了靶向疗法。这样大规模的基因组分析将使我们能够识别更多单个病人肿瘤的关键因素，这样我们可以找到匹配个体患者的最适疗法。”