自身细胞分裂引发突变患不患癌症运气说了算？

　　为什么人会患上癌症？因为他体内有一小撮细胞在不受控制地疯狂生长。为什么这些细胞失控了？因为它们发生了突变，多个突变积累最终导致正常细胞变成癌细胞。但这些突变是哪里来的呢？

　　多年以来，健康专家告诫道，癌症的出现是因为糟糕的饮食、缺乏锻炼或遗传自父母的基因错误。英国政府甚至建立了“十万基因组项目”以试图找到引起罕见疾病和癌症的基因根源。

　　近日，发表在新年第一期《科学》的研究显示，大部分癌症主要是因为坏运气而不是糟糕的生活方式选择或有缺陷的DNA(脱氧核糖核酸)所致。这是科学家首次可以解释为何一些癌症比其他癌症更为普遍。

　　自身细胞分裂

　　引发突变

　　“所有癌症都是坏运气、环境和遗传综合作用的结果，我们建立了一个模型，来判断这3种因素各自到底对癌症有多大影响。”霍普金斯大学医学院教授伯特·沃格斯坦说。导致患癌的突变就是源于以上3种因素。

　　有些突变是环境所致，比如吸烟或者接触到其他致癌物。有些突变是父辈遗传而来，或者遗传了别的容易引发新突变的因素。但还有些突变单纯就是“运气不好”———细胞分裂、DNA复制的时候总会无可避免地偶尔犯点儿错误，复制得多，错得就多。

　　微观层面上，所有的新突变都是随机的；一个突变何时发生，发生了有什么效果，无法事先预测。但是，环境导致的突变可以通过躲开致癌物而减少，遗传的突变可以发现并进行针对性治疗，只有自身细胞分裂引发的突变，我们无计可施。在这个意义上，我们说这些不能预防也不能影响的突变，是“坏运气”。

　　干细胞分裂次数越多

　　患癌风险越高

　　在患癌风险上，“坏运气”到底起了多大作用？

　　伯特·沃格斯坦和他的同事提出了一个数学模型来判断坏运气的作用。他们的出发点是：绝大多数突变发生在细胞分裂期，而不同的器官和组织里，细胞分裂的频繁程度是不一样的。

　　在模型中，研究者们计算了每种组织内部的细胞分裂次数：分裂最多的，应该也是癌症风险最大的。分析聚焦在长寿的干细胞上，因为这些细胞如果出现问题，会比那些很快就死掉的细胞更容易引发癌症。

　　“我们的研究显示，整体而言，某一种组织类型里干细胞分裂的次数，和它发生癌症的概率有高度相关。”沃格斯坦说。

　　研究发现，人类结肠癌要比十二指肠癌常见得多，就干细胞分裂次数，前者是后者的100倍。另外，胰腺细胞的再生速度远快于骨盆细胞，这是胰腺癌比骨盆癌更为普遍的原因。

　　“诚然，你可能会说结肠比小肠暴露在更多的环境因子下，这的确也会增加突变的量。”研究者说，小鼠的结肠干细胞分裂次数低于十二指肠，而结肠癌发病率也低于十二指肠癌。

　　研究统计结果显示，癌症风险和干细胞分裂次数呈正相关，癌症风险大约65%可以归因于干细胞分裂时的不可控“坏运气”。论文称：“组织间癌症风险差异，只有三分之一可以归因于环境因素或遗传倾向。”

　　坏运气

　　对22种癌症

　　影响更大

　　研究发现，不同类型的癌症里，自身不可控因素的比重不同，譬如肺癌和皮肤基底细胞癌的环境因素影响更大：前者是因为吸烟，后者则因为紫外线。研究者对31种癌症进行分析，其中9种受环境和遗传的影响更大，另外22种则是运气成分占主导。

　　“改变生活方式对于预防某些类型的癌症作用巨大，但对很多别的癌症，效果就不那么好了。”研究者说。“对于这些癌症，我们应当把更多的资源投入到早期检测上，让我们能在它们还可以治愈的时候就发现它们。”

　　美国国家癌症研究所的副主任道格拉斯·洛维指出，这项研究并不是说我们可以放任自流。依然有很多癌症是可以预防的，不能放弃这方面的努力。

　　健康专家表示，通过饮食、锻炼和戒烟对于降低有些癌症的发病率仍旧非常重要。英国癌症研究中心资深科学信息官史密斯博士称，预计超过40%的癌症可通过改变生活方式得以预防，尽管不能保证人体不会患癌，但却能增加人体少患癌症的可能性。

　　荷兰修布莱克研究所癌症生物学家汉斯·克莱弗斯说，这一新的模型指出患癌症的人也许只是运气不好，这能帮癌症患者减少内疚和自责。