2014年度新药分析看腻了吗？也许还要看一篇

　　2014年的可喜迹象表明，制药工业界已经学会如何提高新药开发效率。

　　赶在去年年终之前，美国FDA接连批准了6个新药，致使2014年获准的新化学实体和生物药物总数达到41个，为过去18年之最，远远超过2013年的29个，仅次于1996年创下的历史记录（53个）。41个新药中，生物药占据主导地位。

　　2012年也曾是个好年成，新药数达39个；而在进入千禧年后的头十年，FDA批准新药的平均数量为24个，上世纪90年代年平均数量也只有31个。

　　形势逆转

　　这是1996年以来令人鼓舞的最佳成绩。这个最佳成绩有足够的底气，可谓亮点纷呈：获准新药的治愈率和缓解率、处于后期研究过程（管道）中应用的各种最新技术（如癌症嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，CAR T-cell）、基因组编辑工具CRISPR技术、3D生物打印（3D Bioprinting）、组织工程（tissue engineering，将细胞生物学和材料科学结合，进行体外或体内构建组织或器官的新兴学科）等。

　　毫无疑问，新药研究开发出现了转机，形势大好。未来医药开发的视线更加宽广，更激励士气，一些有远见和勇气的企业正在一鼓作气地追求辉煌。

　　几家欢喜几家愁

　　不过，并不是所有企业在过去的一年中都享受到丰收的喜悦。辉瑞公司在过去4年中花去数十亿美元研究开发预算，却没能进入赢家的圈子。除了乳腺癌新药Palbociclib（基于Ⅱ期试验结果，于2014年5月作为突破性新药向FDA提交申请）外，其后备项目乏善可陈。

　　而阿斯利康是最大的赢家，收获了4项成果。但在享受丰收喜悦的同时，阿斯利康必须再接再厉。勃林格殷格翰和礼来平分秋色，各有3个新药获准，其中糖尿病药Jardiance为2家公司的合作项目。吉利德和默克各有2个新药。葛兰素史克在经历一系列新药申请失败的痛苦之后，2014年糖尿病药Tanzeum获准，境遇出现转机。

　　一些大型制药公司打破了长期以来临床开发的“枯竭”状态，一些关键项目获得批准。默克的Keytruda被开绿灯，但该公司的安眠药suvorexant尽管被放行，但获准的剂量比该公司预期的要低得多，5毫克和20毫克剂量规格，并建议医师开始用最小剂量，以找到适应患者的剂量。给予严重失眠者20毫克剂量时应告诫次日切勿驾车，即使是最低剂量者也要特别注意避免这种危险，从而给市场前景蒙上了阴影。

　　吉利德的Harvoni将新的抗病毒剂NS5A抑制剂ledipasvir与其在2013年12月获准的NS5B阻断剂sofosbuvir（索非布韦，Sovaldi）组合，取得进一步突破，使难治性基因1型变异的丙型肝炎病毒感染治愈率达到94%～99％。随后，AbbVie公司的抗丙型肝炎鸡尾酒Viekira Pak亮相。

　　药物研究开发的每一个重大突破，如新的无干扰素丙型肝炎鸡尾酒，或癌症治疗的程序性死亡-1/程序性死亡-配体1（PD-1/PD-L1）抗体，或糖尿病药物胰高血糖素样肽-1（GLP-1）都吸引了众多竞争者。

　　价格竞争加剧

　　Harvoni虽然有巨大的市场潜力，但其面对的竞争形势也为制药工业界提出了警示。AbbVie公司的Viekira Pak虽然没有Harvoni使用方便，但医疗保险机构对吉利德公司Sovaldi及Harvoni的高价不满，为AbbVie公司造就了夺取市场的良机。

　　AbbVie登场伊始就以折扣定价换取北美最大的医疗保险管理公司Express scripts的独家处方地位。Viekira Pak的获准对AbbVie意义重大，这是该公司在过去10年中获得授权的唯一重要产品，并且适逢其主打产品Humira（阿达木单抗，修美乐）面临专利失效的关键时期。

　　折扣定价是一种趋势，未来几年会更加多见，因为医疗保险机构需要削减支出，而这对重磅新药高峰销售额的估计将是严峻的考验。新药获准并不能最终确定药品市场的成功与否。

　　创新引发更激烈的竞争，Viekira Pak的定价策略不是个案。礼来对其糖尿病药2015年销售预计十分谨慎，因为它已经感受到来自美国的新定价压力。据有关方面透露，已经确定丙型肝炎、降胆固醇、糖尿病、血友病、血液肿瘤、银屑病、黑色素瘤、肥胖8个治疗领域。哮喘药也可能被加入其中。

　　此外，鉴于专利悬崖的压力，一些大型制药公司已经加入非专利药制造行列。有报告显示，大型制药公司产品销售额（3000亿美元）中的41%（1230亿美元）不再受专利保护。专利悬崖下的这些产品，价值已经消蚀，需要认真对待。

　　吉利德（Harvoni和Zydelig）、百时美施贵宝（Opdivo）、Celgene公司（Otezla）和Biogen Idec公司（Plegridy），以实际成绩证明，它们以较少研究开发投入专注于重要项目，从而在生物技术后备项目方面继续占据优势。