《科学》：靶向大脑特殊代谢途径

　　来自日本冈山大学的研究人员利用一种用于治疗癫痫的膳食操控系统，发现了一种能靶向大脑中特定代谢通路的药物，这种药物能抑制抗药的小鼠癫痫模型中的癫痫发作。这一研究成果公布在3月20日的Science杂志上，同期Science杂志上也发表了题为“Metabolic control of epilepsy”的评论性文章。

　　领导这一研究的是冈山大学Tsuyoshi Inoue博士，Inoue博士主要研究领域为晶体结构生物学，目前已经发表200多篇学术论文，被引次800。

　　全球有大约5000万癫痫患者，不过药物对其中多达三成的人不起作用。其他的治疗方法包括通过手术去除引起癫痫发作的脑部组织，或者采取电刺激疗法。癫痫有多种类型，都与神经细胞过度兴奋有关，因此解析这种疾病在大脑中发生的变化具有重要意义。

　　在这篇文章中，研究人员利用一种与传统靶向神经元的方法，也许能研发出更有效的抗癫痫药物。针对高脂肪低碳水化合物膳食控制（也称为生酮饮食），研究人员深入探讨了这一过程中大脑神经元的变化，结果发现星形胶质细胞神经元中乳酸穿梭(astrocyte-neuron lactate shuttle)的代谢途径中有一种分子，称为乳酸脱氢酶（LDH）能调控大脑的兴奋性。

　　当研究人员抑制小鼠癫痫模型中的LDH的时候，就会发现这种分子能超极化神经元，并且抑制啮齿类动物的癫痫发作。之后研究人员又检测 20 种抗癫痫药物，结果发现只有一个称为 stiripentol（中文名：司替戊醇，主要用于治疗各种类型癫痫发作，也可以治疗婴儿肌痉挛性癫痫，生物通注）的药物能在一定程度抑制乳酸脱氢酶。

　　通过更进一步的实验，研究人员还发现了 stiripentol的一个亚结构：异黄樟素（isosafrole），似乎能抑制乳酸生产本身。由此研究人员指出，这一发现表明这种 stiripentol等衍生物也许能促进抗药性癫痫病的治疗。

　　除此之外，另外一组研究人员也针对出现在一些注射了麻疹、腮腺炎和风疹（MMR）疫苗的孩童身上的罕见癫痫进行了研究。

　　在注射了那些从毒性已被降低的活体病毒研制出来的疫苗比如MMR疫苗后，发烧是一种常见反应。在一些罕见病例中，这类疫苗会导致与发烧有关的癫痫的产生，这类癫痫被称为热性惊厥，持续时间一般为1到2分钟，目前暂不存在会影响到神经的长期风险。

　　研究人员对比了1300名曾注射MMR疫苗并引发热性惊厥反应的儿童、2000名未注射MMR疫苗但有过热性惊厥的儿童和5800名没有癫痫病史的儿童的基因变异情况。他们确认了两个与MMR疫苗引发的热性惊厥有关的基因变异，这两种基因分别为：IFI44L和CD46。