首届亚太国际生物分析培训及最新进展研讨会盛大召开分析测试百科网wiki版

发布时间：2011-01-15 10:58 原文链接：首届亚太国际生物分析培训及最新进展研讨会盛大召开

　　2011年1月12日，由加拿大CVG组织（Calibration and Validation Group）主办的首届亚太国际生物分析培训及最新进展研讨会在上海淳大万丽酒店隆重召开。来自北美、欧洲和亚太地区生物分析领域的知名专家学者、跨国药企、CRO公司及仪器厂商共计210余位都应邀参加了会议。分析测试百科网作为此次会议国内独家合作媒体，将对本次会议进行系列报道。

会议现场

加拿大CVG组织科学事务总监Fabio Garofolo博士

　　来自加拿大CVG组织的科学事务总监——Dr.Fabio Garofolo先生作为此次会议的主持人，在大会报告开始前进行了简短的发言，为大家介绍了加拿大CVG组织以及由其本人创立的加拿大LC-MS组织相关概况，并回顾了这个组织在国外此类会议上谈到的生物分析领域的热点话题并指出了本次会议将要研讨的重要内容。

　　加拿大CVG组织是由早先的加拿大多伦多组织（toronto Canada）的成员Dr.Herman Lam，Dr.Chung Chow Chan 和Dr.Y.C.Lee共同创办建立的。GSK（葛兰素史克）以及Lilly公司对这个组织都给予了强大的支持。谈及CVG组织的创办初衷，Dr.Garofolo讲到，由于当时生物分析中方法验证做法和要求，分析系统和仪器性能的验证等问题只在一个非常小的专业组进行讨论，所以非常有必要成立一个科学组织来号召国际上更多研究者共同来探讨生物分析领域遇到的问题，分享各自的经验。在1999年加拿大CVG组织正式注册为非营利性质组织，它是工业学术和监管机构的合作伙伴，为生物分析方法指导、验证提供了一个培训及讨论的平台。

　　而加拿大LC-MS组织，成立于2002年的创办人是Dr.Fabio Garofolo先生。它是CVG组织的一个较为活跃的分支，其重点放在LC-MS上。加拿大LC-MS组织的创办对扩大CVG组织在LC-MS科学研究上的影响方面起到了很大的作用。成立之初它被称为“CVG Toronto LC-MS Discussion Group”。

本次会议是中国及亚太地区仅有的此类会议，其主要围绕生物分析中LC-MS/MS 前沿技术及挑战、样品分析方法开发和验证、生物分析研究指南法规、GLP认证等进行重点探讨。

葛兰素史克（GlaxoSmithKline）公司 Eric Yang 博士

　　来自葛兰素史克（GlaxoSmithKline）公司 Eric Yang 博士为大家介绍了《关于应用干血斑（DBS）进行生物分析的最新进展》

　　DBS使用动物数量少，节约了成本。Eric Yang 博士介绍了葛兰素史克的DBS采样情况，检验方法验证的组成，及其与Plasma方法的比较。

　　DBS对3Rs有积极的影响，不仅大大节约了临床成本，而且提高了速度。围绕DBS的潜在调整忧虑的科学研究在特定的血细胞比容结果中仍将继续，这项新技术的研究引起了人们对微量采样（如血浆）看法的改变。

阿斯利康制药有限公司Liz Thomas 博士

　　来自阿斯利康制药有限公司 Liz Thomas 博士为大家介绍了DBS验证的监管方法。

　　设计的验证方法可以满足当前的调整要求，结果显示，被验证的DBS与现在调整的指南和特别的考虑是一致的。Liz Thomas 博士讲道，ISR被看作是能得到的真实样品的研究，然而，应该鼓励科学家们分享他们的经验和最好的实践。当然，仍有许多值得思考和学习的地方，正如在验证方法中所发现的那样。

泰国Mahidol 牛津热带医学研究所的Niklas Lindegardh 博士

　　来自泰国Mahidol 牛津热带医学研究所的Niklas Lindegardh 博士介绍了DBS用于抗疟药药代动力学研究的机遇与挑战，及DBS制作、基质相互影响、添加剂、不同试纸和性能等内容。

　　DcBS提供了一个简单的采样过程并促进了儿童等领域的研究，而且方便了运输和保存。一些药物在毛细血管和静脉的残留有很大不同，干血点的制备依据采样点的情况，不同的试纸性能也有很大区别。

美国默克Merck 公司生物分析DMPK部门高级总监Eric Woolf 博士

　　来自美国默克Merck 公司生物分析DMPK部门高级总监Eric Woolf 博士，演讲的主题是《离子抑制作用和基质效应：对于相同的化合物，我们真的需要在不同种属动物中进行完全或部分验证吗？》

　　一种物质跟另一种物质的基质效应程度和影响因素一般是不同的，因此，对所有物质都应当进行全部基质效应评估。验证应当包括P&A验证，因此，需要以基质效应为特征的额外工作的数量相对就变少了。

　　部分验证最适合于基质内的种类改变，如平台、切断范围和改变内标等。

DaiichiSankyo公司 Nobuhiro Kobayashi博士

　　来自DaiichiSankyo公司的Nobuhiro Kobayashi博士为大家介绍了MIST(+ICH M3)指南的定量代谢物评估方法。

　　依据MIST/ICH M3指南的代谢物评估过程是以R&D学为基础的，R&D由每家制药公司创制，它很难形成权威的标准，因此，每家制药公司都应当在科学的基础上考虑有说服力的过程。事实上，我们认识到我们的过程/标准比其它的更保守/严格。如果保守方法能像我们一样，生物分析必将是代谢物评估中严格的部分。

Cadila Pharmaceuticals公司生物分析首领Manish S. Yadav博士

来自印度Cadila Pharmaceuticals公司生物分析首领Manish S. Yadav博士，为大家作了题为《通过ISR方法确保生物分析数据的可信性》。

　　Manish S.Yadav先列出了ISR评价方法中的几个突出问题并给与了简单的答案：

使用ISR方法需要的分析样品数量是多少？
什么时候进行ISR？（样品分析过程中或分析刚刚结束的时候）
失败的ISR可以在重复么？（使用相同数量或2倍的样品数量就可以）
失败ISR的检查程度？（超过67/20/50规则，即使一个失败样品也要重新检查）

　　随后Manish S.Yadav介绍了ISR的发展历程和建立方法的意义重要性。在1992年到2003年期间，加拿大15%的送检样品要进行随机检查和再分析，再实验的结果不能用于统计分析；没有可广泛接受的标准；2003年9月，撤回15%的随机样品。AAPS车间在GLP生物分析上的最新课题也是关于送检样品的重复性实验。基于这些需求，第三个AAPS/FDA生物分析车间在2006年5月建立了ISR方法并提供了报告结果。

　　ISR方法的建立有其重要的科学依据和美国FDA生物科学专家的需求。ISR可以确保验证方法的可靠性和重复性，并且可以不断改进以保证特殊的要求。美国FDA的生物科学家们也希望可以全球协调实验，Manish S.Yadav收集了很多关于ISR的经验，并列举阿维A、西地那非以及代谢物和氯吡格雷的分析实验详细说明了ISR的使用方法以及通过ISR方法可确保生物分析数据的完整性、可信性。

美国PharmaNet 公司副总裁Richard Lelacheur 博士

　　来自美国PharmaNet 公司的副总裁Richard Lelacheur 博士为大家重点介绍了生物分析中，再测定（ISR）评估中，样品稳定性的重要作用，并针对典型案例进行了重点剖析。

　　在PharmaNet实验室中，ISR成功用于95%以上的研究，超过400项的LC-MS/MS研究中，同样用到了ISR评估。而ISR常常因仅用单一分析方法来分析多种分析物而不能获得成功。

　　接下来，Richard Lelacheur 博士分别介绍了将ISR用于依西美坦、阿托伐他汀（降血脂药）、以及小分子NCE三个案例，最终得到样品稳定性影响ISR评估结果。

　　在ISR评估方法中，样品稳定性总会被预先想到，尤其是肝脏移植样品的存储。样品收集过程中，未知代谢物降解会产生新的物质，而这种降解可能在血液收集和血浆储存中就发生了，并且由于代谢物不能被跟踪验证，因此这种未知代谢物的不稳定性将影响到ISR评估；样品处理过程中，应注意PH值范围在4<PH<7.5内，尽量减少样品处理时间以及注意温度上把握；样品储藏过程，同样可通过缩短储存时间来避免样品产生不稳定性。

汉城国立大学Joo-Youn Cho 教授

　　来自汉城国立大学的Joo-Youn Cho 教授为大家介绍了一种首次用于人体研究（FIH）的化学物质的生物分析方法。

　　Joo-Youn Cho 教授介绍了汉城国立大学医学院临床试验中心在临床实验方面研究的进展及I期临床试验相关情况，提出开发一种高灵敏度的生物分析方法的必要性，其重点集中在即使用在最低剂量人群，这种药物也能被检测到。

　　同时，Joo-Youn Cho 教授指出这种新方法在也面临着很多挑战，比如在灵敏度上需要定量下限更低、在动物和人体的基质效应不同、这种药物及其代谢物稳定性方面信息有限、需要同时分析母体药物及其代谢物、以及人体内不明代谢途径等等。

加拿大Algorithme制药公司副总裁 Fabio Garofolo博士

　　Fabio Garofolo博士不仅是加拿大CVG组织成员之一，而且担任加拿大Algorithme制药公司副总裁职务，他也为大家带来了精彩的报告。通过列举大环内酯类免疫抑制剂药物研究实例，介绍了如何克服 LC-MS/MS用于临床药理学在定量方面受到的限制。

　　大环内酯类免疫抑制剂主要用于器官移植抗排斥反应。包括西罗莫司、他克莫司、依维莫司、子囊霉素等在代谢掉99%时会产生不少于30种代谢产物。一旦这些化合物在红细胞积累到一定程度，则需要提取全血来进行定量分析。为了能监测这些药物在全血中的浓度，需要更高灵敏度生物分析方法，保证定量下限在0.050ng/ml。

　　接下来，Fabio Garofolo博士指出LC-MS/MS在电离、内标物、色谱分离系统、全血基质中样品的提取、以及系统稳定性方面面临种种挑战。

　　Fabio Garofolo博士通过实验最终得出，为了解决LC-MS/MS用于临床药理学定量分析难题，需要尝试不同的电离方式达到所需的灵敏度要求，并通过梯度洗脱方式得到陡峭的色谱峰，对仪器的稳定性进行优化、并通过运用MS3模式来消除背景噪音而不是用SRM模式。

　　此次会议重要赞助商包括：AB SCIEX公司，Agilent公司、Waters公司、赛默飞世尔科技、葛兰素史克公司、PHARMA MEDICA公司、GYROS公司、PharmaNet公司、美国GE公司、默克公司、药明康德、上海睿智化学研究有限公司、华质泰科生物技术有限公司等近30家国内外知名厂商。以下是参展商图片报道。