微生物所发现潜在的抗肝癌新靶点

　　慢性乙肝病毒感染严重威胁国人健康，我国肝癌患者绝大多数感染慢性乙肝。肝癌是一种恶性程度很高的肿瘤，目前治疗手段和药物极其有限。乙肝病毒引发肝癌的分子信号通路错综复杂，亟需发现关键节点蛋白作为新的潜在靶标。

　　中国科学院微生物研究所孟颂东课题组研究发现乙肝病毒X蛋白活化肝细胞中NF-κB通路上调热休克蛋白gp96的表达，gp96一方面引起p53泛素化降解抑制细胞凋亡，另一方面转移到细胞膜上作为脚手架蛋白与uPAR、HER2等肿瘤蛋白作用，增强其稳定性或激活下游信号通路，临床样本分析也发现gp96在肝癌细胞膜上高表达与肝癌患者不良预后密切相关。进一步研究发现应用特异抗体或抑制剂靶向细胞膜上的gp96可显著抑制肝癌的生长与转移。该研究揭示胞膜gp96可能可作为新的潜在抗肝癌靶标。

　　胞膜gp96作为抗肝癌新靶标有两方面的重要意义。一方面gp96只在肝癌等肿瘤细胞表面表达，而正常细胞不表达膜gp96，说明胞膜上的gp96是肝癌等肿瘤特异性靶标。另一方面，gp96与多个肿瘤蛋白作用、促进肿瘤生长和转移，因此靶向胞膜gp96可望更大限度地抑制和治疗肝癌。

　　上述研究分别发表在Cancer Letters, 359(2):325-34；Molecular Oncology, doi:10.1016/j.molonc. 2015.03.004；International Journal of Cancer, doi: 10.1002/ijc.29405。

乙肝病毒引起的gp96上调在抑制肝细胞凋亡、促进细胞生长与侵袭发挥关键作用，揭示胞膜gp96作为新的潜在抗乙肝病毒感染的肝癌靶标。