首届尿液生物标志物研讨会Urimarker2015在京举办

　　分析测试百科网讯 2015年4月25日，首届尿液生物标志物研讨会在北京师范大学举办，会议旨在建立一个平等、自由、高效的学术交流与合作的平台，促进基础研究团队和临床医师合作，促进新的尿液标志物的产生和研究成果转化。会议由高友鹤教授发起，赛默飞世尔科技赞助，邀请了具有临床生物标志物需求和研究兴趣的临床医师、具有蛋白质组/代谢组/microRNA分析能力的专家级生物样本库专家，共同讨论尿液的生物标志物研究的进展和前景，展示研究成果、研究能力，来自高校、研究院所、医院等相关行业的近200人参加了此次会议。

首届尿液生物标志物研讨会会议现场

北京师范大学副校长陈光巨致辞

北京师范大学生命科学学院 高友鹤教授

　　北京师范大学生命科学学院高友鹤教授做开场报告：《迎接尿标志物时代的到来》。高教授说，现在是尿标志物研究的历史机遇，Bioamarker=Change，生理状态下基本不变的，如果发生率变化，可以作为潜在疾病标志物，尿液也应该能刻画出早期微小的病理生理学变化。生物标志物来源的缺陷是变化大，需要更多的案例来验证。为了解决这个问题，就需要有更多的样本、高通量质谱、更多的分析能力。样本的问题是样本很稀和蛋白质的降解。

　　高友鹤还介绍了青年论坛即将开讲的精彩报告内容。

北京大学生命科学院 纪建国教授

　　北京大学生命科学院纪建国教授的报告题目是《IgA肾病肾脏损伤相关蛋白的修饰与功能的初步研究》，IgA肾病是最常见的肾小球病，80%的患者为青壮年，是我国高发肾病；约30%的病人10-20年后进入尿毒症，是我国尿毒症患者常见的病因；IgA肾病病因、发病机制不明，治疗困难。纪建国的研究主要是IgA相互作用蛋白，IgA糖基化及其他翻译后修饰，IgA临床生物标志物。他说，尿生物标志物在发病机制、临床检测中具有重要应用价值。

河南中医学院第一附属医院儿科实验室 黄岩杰

　　来自河南中医学院第一附属医院儿科实验室的黄岩杰带来的报告是关于《从肾小球基底膜断裂的病理环节发掘肾脏新月体形成早期的尿生物标志物》。黄岩杰介绍，其研究计划首先在同质性、可控性更强的新月体肾炎动物模型中筛选新月体形成早期的尿生物标志物；结合病理学和分子生物学技术局在HSPN患儿的肾组织和尿标本中对标志物进行定性定量检测，初步验证。

北京协和医院肾内科 李明喜

　　来自北京协和医院肾内科的李明喜带来的报告是《糖尿病肾病早期尿液生物标志物研究现状及进展》。李明喜介绍了DN诊断现状及存在问题、生物标志物发现过程、DN早期尿液生物标志物研究现状及进展、面临的挑战及展望。报告中指出，生物标志物研发过程分为发现阶段、验证阶段、临床确认阶段。李明喜总结道，目前蛋白尿仍是DN核心临床表现，白蛋白尿仍是DN诊断和分期的金标准，新技术的发展和成熟将可以发现新的生物标志物，提高早期诊断，改进治疗及患者预后。

MILS international,Japan 张春花博士

　　来自日本国际松本生命科学研究所（MILS international,Japan）的张春花博士介绍了《质谱分析在先天代谢疾病检测诊断中的应用》。

上海交通大学肿瘤研究所 朱景德教授

　　来自上海交通大学肿瘤研究所的朱景德教授带来的报告是《DNA methylation diagnostics for the early detection or chemoresistance prediction of cancer》。

解放军总医院肾脏疾病国家重点实验室 吕扬

　　来自解放军总医院肾脏疾病国家重点实验室的吕扬带来的报告是《拓宽思维，寻找尿液中的宝藏》。报告中指出，要想拓宽思维，寻找尿液中的宝藏，需要三方面的工作：1.扩大尿液成分检测范围，结合病变组织成分研究，提高尿液生物标志物的组织特异性；2.结合临床实际，开发尿液标志物的新用途；3.建立系统生物学思维，综合不同类型的生物标志物，解决迫切的临床问题，指导精准治疗。

北京蛋白质组研究中心副研究员 秦伟捷

　　来自北京蛋白质组研究中心的副研究员秦伟捷的报告题目是《肺癌病人尿液糖蛋白质组学研究》。

第四军医大学西京消化病医院 胡思隽

　　来自第四军医大学西京消化病医院的胡思隽为大家带来了关于《胃癌尿蛋白标志物发现研究》。目前开展的蛋白质组学相关的研究工作有涉及定性、定量和确认。胃癌患者尿标志物的发现流程是：建立胃癌患者尿样品库-标记定量和非标记定量检测胃癌患者术前后差异的尿蛋白—生物信息学分析—ELSA和MRM验证候选标志物。胡思隽对报告进行总结：采用高友鹤教授提供的方法收集胃癌患者尿蛋白，建立高容量的尿蛋白库；用标记和飞镖机定量的方法分析胃癌患者术前术后的尿蛋白，筛选获得一系列胃癌患者尿候选标志物；建立患者尿蛋白的ELISA检测方法；用ELISA在小样本量患者样本中验证了候选标志物。

北京协和医院眼科 赵潺

　　来自北京协和医院眼科的赵潺带来的关于《炎症性眼部疾病局部生物标本库建立的应用前景》的报告。眼睛是心灵的窗户，同时，眼睛也是疾病的窗户。眼部自身免疫性炎性疾病有系统性疾病和原发性眼部疾病。研究炎症性眼病发病机制，有必要建立眼部局部标本库，需要高通量、高敏感技术，包括蛋白质组学、转录组学、微生物组学、代谢组学等。

北京大学人民医院 张育军

　　北京大学人民医院的张育军介绍了《生物样本库质量控制体系的建立——“临床医学研究平台”的建立和运行》。我国是临床资源大国，但是临床研究既没有主导国内临床实践，也没有在国际临床研究领域产生主要影响，临床三大环节处于无序状态，临床诊治、标本收集、病人随访不规范。张育军说，高质量的临床样本是临床医学研究的基石，因此设计了以临床路径和电子病历为核心的三位一体临床医学研究管理平台，同时包括了生物标本库和临床随访率。她还详细介绍了临床医学研究平台各个部分的功能和特性。

上海万格总经理 周学讯

　　上海万格总经理周学讯的报告是《低温存储的标准化和高效化探讨》。关于生物资源样本库的概况，采集处理、保存、使用。实体样本的存储主要以冷冻形式实现样本的长期保存，样本库越建越大。样本库的优化路径：耗材方面基于标准化节约空间、基于应用选择合适容量，新技术方面自动化减少空置率，新方法方面物理方法VS化学方法。

第二军医大学东方肝胆外科医院 杨远

　　来自第二军医大学东方肝胆外科医院的杨远介绍了《肝癌相关样本库及其信息共享数据库的建设及应用》。杨远对东方肝胆外科医院的样本库的现状，包括多中心肝癌样本库、数据平台完成情况、样本使用情况进行了介绍。肝癌样本库的优势有：多中心、单病种、规范化管理、样本收集迅速；血液——尿液——肿瘤、瘤旁、正常——石蜡；病历资料——随访资料齐全；适合大样本研究。也提出了现在存在的问题，如研究者需要得到什么样的样本与数据，是否有助于大样本的筛查等。

上海华盈生物医药科技有限公司 张庆华博士

　　来自上海华盈生物医药科技有限公司的张庆华博士带来的报告是关于《蛋白组学技术应用于尿液生物标志物的研究》。表面增强激光解吸电离质谱-飞行质谱技术（SELDI-TOF）。蛋白芯片的产品形态有平面微阵列型芯片、悬浮微珠芯片。国际最高通量的人类蛋白质组芯片HuProt 20k 应用领域有：蛋白质相互作用组、自身抗体疾病标志物筛选、抗体特异性检测、血清蛋白质谱、药物靶点筛选、酶底物鉴定、脂类相互作用、蛋白质与核酸结合等。张庆华指出，尿液是疾病标志物的理想来源，它可以无创、大量的获取，并且不受稳态的调节，可以容纳并积累更多、更大的变化。尿液的一部分组成成分来源于血液滤过物，因此，它不仅可作为研究泌尿系统生物标志物的理想来源，也在一定程度上可以反映血液或整个机体的状态。报告最后总结，尿液中进行新的蛋白标志物研究是完全可行的，蛋白质组学研究技术完全可以应用于尿蛋白组标志物研究，蛋白质谱技术适合初步筛选，抗体芯片技术适合大规模样本的研究，尿液样本的收集保存和处理需求特别重视。

清华大学生命科学学院 张红娟

　　来自清华大学生命科学学院陈良实验室的张红娟带来的报告是《identification of urine protein biomarkers with the potentical for early detection of lung cancer》。

北京蛋白质组研究中心 冷文川

　　来自北京蛋白质组研究中心秦钧课题组的冷文川的报告题目是《A workflow for High-throughput and deep exploration of Urine Proteome》。

中国医学科学院药物研究所 陈艳华

　　来自中国医学科学院药物研究所再帕尔研究员课题组的陈艳华的报告是《小分子生物标志物的寻找与确认：尿液代谢组学中应注意的几个问题》。尿液代谢组学方法存在的问题是尿液浓度差异大，尿液中代谢物极性较大，因此，要对代谢组学尿液分析进行校正。报告中主要介绍了三个方面的问题：一、采用LC-MS方法进行尿液代谢组学分析，单纯的数据矫正难以获得好的校正效果；采用肌酐值校正进样体积，结合归一化的方法可以有效克服尿液样本的变化。二、尿液样本的LC-MS分析方法，采用HILIC-MS和RPLC-MS分别对尿液中强极性和中、低极性代谢物进行分析，有助于提高方法的灵敏度和精密度；组合式的离子化方法可获得更加全面的代谢组信息。三、尿液代谢组的数据处理方法，不同的数据预处理方法会严重地影响代谢组学结果；寻找到的差异代谢物一定要用原始数据进一步验证，或者进一步靶向验证；要采用多种预处理方法的整合结果。

首都医科大学宣武医院 王蓉

　　来自首都医科大学宣武医院北京市老年病医疗研究中心的王蓉带来了《一种早期检测阿尔茨海默病的新方法——尿AD7c—NTP水平检测》。报告从AD诊断现状、AD7c—NTP及其在AD诊断中的作用等几个方面进行了介绍，还介绍了其所在课题组利用其特色和优势（多肽合成和抗体制备）研制具有自主知识产权的AD7c—NTP Elisa检测试剂盒，为AD早期诊断和鉴别诊断提供新的生物学指标。

敏路思（北京）医学检验所 赵宁

　　来自敏路思（北京）医学检验所的赵宁为大家介绍了《尿代谢谱分析对支链氨基酸代谢异常疾病的诊断意义》。报告中介绍了多种羧化酶缺陷症、枫糖尿症、2甲基3羧基丁酰辅酶A脱氢酶缺陷症的代谢通路、患者尿液的GC/MS分析结果等。赵宁在最后总结：支链氨基酸代谢异常疾病是遗传代谢病中发病率较高的一类疾病，诊断不及时常常会导致生命危机；GC/MS鸟代谢组学分析法在检查和诊断分支型氨基酸代谢异常方面有它独特的优势，已被公认为异常代谢性疾病尿液筛查的首选方法；这种尿代谢组学的研究方法今后将被更广泛的应用到临床医学诊断之中。

松本生命科学研究所 张春花

　　松本生命科学研究所的张春花介绍了《GCMS 尿代谢谱分析在尿素循环异常疾病诊断中的应用》。报告中介绍了鸟氨酸氨甲酰基转移缺乏症（OTCD）、精氨酰琥珀酸合成酶缺乏症（ASSD）/瓜氨酸血症、高鸟氨酸血症伴回旋性脉络膜和视网膜萎缩症、高鸟氨酸血症-高氨血症-高同型瓜氨酸尿综合征（HHH）等病例的化学诊断要点，并在最后总结：尿循环异常疾病是儿童遗传代谢病种的一大类疾病群，其临床表现为高氨血症，发病后会导致呕吐、意识障碍甚至昏迷，早期诊断和早期治疗是挽救患者生命的关键；GC/MS尿代谢谱分析可迅速准确的确认尿素循环异常的有无，是尿素循环异常诊断的首选检测方法；结合LCMS/MS分析血氨基酸分布，可补充GC/MS尿分析结果，完善尿素循环异常诊断的酶学定位，有利于指导临床治疗；利用质谱分析的遗传代谢病的诊断和研究已经进入相对成熟的阶段并导入临床检验和临床服务，相信体液质谱代谢组学研究将是今后各种疑难病态解析的突破手段。

中科院长春应用化学研究所 皮子凤

　　来自中科院长春应用化学研究所的皮子凤的报告题目是《鸟头汤对佐剂型关节炎治疗作用的尿液代谢组学研究》。报告从研究背景、佐剂型关节炎的代谢组学研究、鸟头汤对佐剂型关节炎治疗作用的代谢组学研究三个方面进行了阐述，并在最后总结：鉴定了24个佐剂型关节炎的潜在生物标志物，疾病主要影响色氨酸、苯丙氨酸、泛酸及CoA及类固醇激素合成等代谢通路；鸟头汤对于佐剂型关节炎造成的缬氨酸、苯丙氨酸、犬尿喹啉酸、柠檬酸、及胆酸等代谢紊乱具有一定的回调作用。

暨南大学生命与健康工程研究院 张弓教授

　　来自暨南大学生命与健康工程研究院的张弓教授带来的报告是关于《重新定义大规模测序：FANSe2超高精度序列比对算法及云分析平台》。张弓说，FANSe2系列算法是以准确度为首要设计目标的mapping算法，使用FANSe2能够准确定量低表达基因，包含了丰富的生物学功能，是分子诊断标志物的重要来源，也是探究各种机制的关键，这是以往传统算法所不能准确鉴定和定量的部分。张弓还介绍了基于FANSe2的测序分析云平台。

Thermo Scientific应用工程师 顾培明

　　来自Thermo Scientific的应用工程师顾培明介绍了《基于新型三合一超高分辨质谱的蛋白质精确定量技术》。顾培明介绍了赛默飞世尔科技的一款全新Orbitrap Fusion三合一组合型质谱仪。这是一款Orbitrap超高分辨质量分析器，在蛋白质组学领域具有超强的蛋白质定性能力，进行翻译后修饰鉴定，可以提供多种蛋白质相对、绝对定量、精确定量方法。

　　会议还开展了青年论坛，来自研究实验室的青年工作者介绍了自己的研究进展，也引发了与会者热烈的讨论。