Oncotarget:胶质母细胞瘤新联合疗法

　　在人类的癌症治疗方法中，特异性地靶向突变疗法引得了大肆赞扬，然而肿瘤细胞常常会对此上有政策，下有对策。为了研究清楚这个问题，来自加州大学圣迭戈医学院和Moores癌症中心的研究人员们发现了一种很有前景的联合疗法，来治疗最常见的大脑原发肿瘤-胶质母细胞瘤。

　　这项发表在5月5号Oncotarget杂志上的研究发现，小鼠胶质母细胞瘤模型和病人来源的胶质母细胞组织（之后在实验室培养），均可以被三联抗癌药物有效治疗。这三种药分别为：一个是靶向上皮生长因子受体（EGFR）基因突变，一个是提高了癌症细胞的应激反应，另一个是损伤了肿瘤细胞的DNA。

　　"研究胶质母细胞瘤的治疗方法就像是下棋游戏。医师每一步治疗或行动之后，肿瘤会有一个反招来对抗，"加州大学圣迭戈分校，神经外科学副教授，研究和学术发展副主席，此项研究的资深作者ClarkChen博士说。

　　高达50％的胶质母细胞瘤有EGFR突变，从而使癌症细胞对环境因素进行的生长调节不敏感，最终使它们的生长失控。然而，高特异性的EGFR抑制剂对EGFR突变的胶质母细胞瘤并不特别有效。

　　"当我们用EGFR抑制剂治疗胶质母细胞瘤细胞的时候，它们会开启另一个受体，从而绕过了对EGFR的需要，"Chen说。"任何有效的治疗方法，是需要一个战略性的举措，来设计一个可以将死的联合。"

　　为了发展这样的一个战略，Chen和他的团队转向了PLK1，这个蛋白是调节胶质母细胞瘤的应激水平的，对这些细胞的存活十分重要。Chen和他的团队发现，对EGFR抑制剂抵抗的胶质母细胞瘤，仍然普遍地依赖于这个蛋白。

　　在小鼠的胶质母细胞瘤模型，和病人胶质母细胞瘤中，单独使用EGFR抑制剂，PLK1抑制剂或者是目前的标准治疗药物（DNA损伤剂），都只能暂时地阻止肿瘤细胞的生长。但是，就像人类疾病一样，肿瘤终究又长回来了。然而，当将这三种药物联合使用，并没有发现肿瘤的复发。经过治疗的小鼠，经受住了这种联合治疗方案，且没有明显的副作用。

　　"人们常常认为，如果我们找到了引起癌症的突变，并且抑制这个突变的功能，我们就可以治愈癌症，"加州大学圣迭戈分校，神经外科主任，此项研究的共同作者BobS.Carter博士说。"我们的研究表明，现实情况要复杂得多。我们的结果为如何利用生物的基本概念，来应对这项具有挑战性的复杂性，提供了蓝图。

　　在这项研究中，用于小鼠模型的三种药物是：BI2536，PLK1抑制剂；Gefitnib，EGFR抑制剂和TMZ，胶质母细胞瘤的标准化疗药物。此项研究的作者指出，尽管三种药物联合治疗病人的安全性和副作用还不清楚，但在所有个体均有良好的耐受性。目前Gefitinib和TMZ治疗胶质母细胞瘤病人的临床安全性档案已经建立完善，PLK1抑制剂在目前的临床试验中有良好的耐受性（一个用于急性髓性白血病的药物已经进入了临床试验3期）。