中科院宋建国研究员Nature子刊发表癌症新成果

　　肺癌是最常见的一种人类恶性肿瘤。据统计，全球有三分之一的癌症相关死亡是肺癌造成的。肺癌主要分为小细胞肺癌（15%）和非小细胞肺癌两大类，其中非小细胞肺癌又可分为腺癌（40%）、鳞状细胞癌（30%）和大细胞癌（15%）。不同类型的肺癌，治疗策略和预后情况也不尽相同。近十年来肺癌发病率在中国攀升得很快，这主要是因为吸烟人数快速增加（大多是男性）。

　　中科院上海生科院生化与细胞所的研究团队经过深入研究，揭示了促进肺癌生长和转移的表观遗传学调控机制。这一成果发表在九月十日的Nature Communications杂志上，文章的通讯作者是宋建国研究员。

　　研究人员发现，profilin-2（Pfn2）通过表观遗传学机制提高Smad2和Smad3的表达，而且profilin-2和Smad的这种表达与肺癌患者预后差有关。过表达Profilin-2会促进肺癌的生长和转移，而敲低profilin-2可以显著抑制肺癌的生长和转移。

　　进一步研究表明，profilin-2能够抑制组蛋白去乙酰化酶HDAC1的核转位，阻止HDAC1被招募到Smad2和Smad3的启动子，最终导致Smad2和Smad3转录激活。

　　Smad2和Smad3高水平表达会促进TGF-β1诱导的上皮-间质细胞转化EMT和血管生成因子（VEGF and CTGF）的生产。EMT是癌转移中的一个常见过程，组织里彼此粘附的上皮细胞在这一过程中转变为迁移能力较强的间充质细胞。

　　转化生长因子β（TGF-β）信号传导的改变，被认为与肿瘤发展密切相关。不过人们对这一改变背后的分子机制还知之甚少。这项研究为人们展示了TGF-β1/Smad信号传导的新调控机制，揭示了开发抗癌药物的潜在分子靶标。

　　作者简介：

　　宋建国 研究员，研究组长，博士生导师

　　1982年获北京医学院医学硕士学位，1993年获美国纽约市立大学博士学位，后在加州大学旧金山分校做博士后。1995年入选中科院“百人计划”，1996年1月起在生物化学与细胞研究所(原为中科院上海生物化学所)从事研究工作，任研究员、研究组长、博士生导师。研究方向：细胞可塑性与细胞命运决定及肿瘤生长转移