北京生命科学研究院Cell子刊发表自噬新文章

　　来自北京生命科学研究院（NIBS）的研究人员在新研究中证实，转运必需内吞体分选复合物（ESCRTs）与一种选择性自噬受体协同作用介导了可溶性货物运输到液泡中。这一研究发现发布在9月10日的《分子细胞》（Molecular cell）杂志上。

　　北京生命科学研究院的杜立林（Li-Lin Du）研究员是这篇论文的通讯作者。其主要研究方向包括对特定通路分子机制的探索，及利用高通量技术开展遗传相互作用的大规模筛选，以期得到对系统层次规律的新认识。

　　自噬是真核细胞中高度保守的一种亚细胞降解途径。该途径中,一些损坏、标记的大分子物质(如蛋白质等)或细胞器被自噬体包裹后送入溶酶体(动物)或 液泡(酵母和植物)中降解并重新利用。长期以来,人们认为自噬在降解大量的细胞质成分时是一种非选择性的过程。然而,最近几年的研究结果表明,无论是酵母 还是高等的真核生物细胞中均存在许多类型的选择性自噬。选择性自噬需要自噬受体蛋白的参与，它们通常将货物与核心自噬相关(Atg)蛋白构成的大分子自噬机器联系起来。

　　已有的数据表明，选择性自噬在生物体的许多方面发挥着显著的生理作用。目前研究较多的选择性自噬包括Cvt(cytoplasm-to-vacuole targeting)途径、线粒体自噬、内质网自噬、过氧化物酶体自噬、核糖体自噬和脂类自噬。Cvt是研究得比较仔细的选择性自噬。在细胞质中，氨基肽 酶（Ape1）和甘露糖酶（Ams1）以无活性的前体形式存在。Cvt途径的主要作用就是将细胞质中的这2个前体送到液泡中，在液泡内相关酶的作用下将前 体加工成为成熟的Ape1和Ams1。与其他降解性自噬途径不同，Cvt途径是一种酶合成的选择性自噬，拓宽了人们对自噬的认识。

　　在酵母和后生动物体内，ESCRT在细胞分选及降解泛素化的膜蛋白这一过程中发挥重要作用，使一些激素、生长因子或细胞因子受体在与配体结合后内化并被溶酶体降解。同时，ESCRT还能够导致内体膜向内形成囊泡，从而介导多泡体的形成。

　　在这篇新文章中研究人员证实，哺乳动物自噬受体NBR1的同系物——裂殖酵母Nbr1以一种与Cvt信号通路相似的方式，与两种胞质水解酶Lap2及Ape2互作并促进了将它们运送到液泡中。他们将这一信号通路命名为NVT（Nbr1-mediated vacuolar targeting）。令人惊讶的是，不同于Cvt信号通路，NVT信号通路不需要核心Atg蛋白，转而依赖了ESCRTs。NVT元件与ESCRTs共定位于多泡体（MVBs）并依赖了泛素化作用来实现运输。

　　新研究证实了ESCRTs能够介导可溶性货物高度选择性的自噬，揭示了意外的自噬受体作用机制的多样性。