肿瘤标志物助力癌症筛查

　　 根据世界卫生组织（WHO）2014年《世界癌症报告》，癌症已成为全世界人类首位致死原因，发病率与死亡率呈持续上升趋势。

　　面对严峻的肿瘤防治形势，肿瘤标志物在肿瘤早期诊断、治疗中的重要临床价值受到越来越多的认可，基于肿瘤标志物的癌症筛查、防癌体检已逐渐走入健康体检市场。

　　为优化健康体检套餐设计，规范健康体检市场，中华医学会健康管理学分会和《中华健康管理学杂志》于2014年共同组织编写了《健康体检基本项目专家共识》（以下简称《共识》），对恶性肿瘤风险筛查中的血清标志物选择作了推荐。

　　近日，在郑州举行的第九届中国健康服务业大会暨中华医学会第七次全国健康管理学学术会议上，中国医学科学院肿瘤医院防癌体检中心副主任徐志坚教授结合《共识》，就肿瘤标志物在癌症筛查及防癌体检中的应用进行了深入阐释。

　　《共识》六大癌症筛查目录

　　明确肿瘤标志物用于风险筛查

　　肿瘤标志物的临床意义主要表现在早期筛查与诊断、鉴别诊断、治疗监测、随访及监测肿瘤复发转移、预后评估。

　　理想的肿瘤标志物应具有七大特点：100%特异度、100%灵敏度、拥有器官特异性、与肿瘤大小或分期呈正相关、可进行疗效及预后监测评价、价格低且有足够的转移“领先”时间。

　　但是，迄今为止尚无完全理想的肿瘤标志物，合理应用已成为优化标志物使用的重要手段。

　　针对恶性肿瘤风险筛查，《共识》明确设置了肺癌、乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、胃癌、前列腺癌六个癌症筛查目录。

　　在肺癌筛查方面，《共识》推荐针对有肺癌家族史、吸烟史的50岁以上人群进行筛查，相关症状包括咳嗽、胸痛、痰中带血、长期低热等。主要肺癌筛查手段包括肺部低剂量CT和肿瘤标志物神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）及新兴标志物胃泌素前体释放肽（ProGRP）。

　　NSE可作为小细胞肺癌（SCLC）高特异性和高灵敏度的标志物，但正常红细胞中存在的NSE可导致标本溶血影响结果；CEA与SCC在肺癌患者中会明显增高，但同样存在于其他恶性肿瘤中；相较而言，作为SCLC增殖因子胃泌素释放肽的前体，ProGRP在血液中状态稳定，特异度和敏感度分别为96%和65%，对SCLC早期诊断有一定意义。ProGRP是SCLC的最佳单个血清指标，结合NSE、CYFRA21-1、CEA等多个标志物联合检测效果更佳。

　　前列腺癌常见症状包括反复尿频、尿急及血尿等，推荐45岁以上男性，尤其是有前列腺癌家族史、慢性炎症史的人群进行筛查。推荐筛查手段主要为前列腺触诊检查、前列腺超声检查、前列腺特异抗原（PSA）和游离前列腺特异抗原（fPSA）筛查。

　　60%~90%的前列腺癌患者血清PSA水平明显升高，外科切除术后90%患者血清PSA水平明显降低，若见PSA水平升高则存在转移或复发的可能。但因在前列腺良性疾病中存在14%的患者PSA水平升高，PSA不被推荐为人群筛查手段。然而在体检中，检测PSA及多学科专家诊断和治疗的综合流程可有效降低前列腺癌死亡率。

　　此外，除了六个癌症筛查目录，作为新发现的肿瘤标志物，HE4对帮助有腹腔症状的女性避免侵袭性诊断并准确诊断出早期卵巢癌具有重要作用。2014年《常见妇科恶性肿瘤诊治指南》明确指出，HE4可用于卵巢癌的早期诊断、风险评估、鉴别诊断、治疗监测及预后评估，HE4联合CA125可有效改善女性卵巢癌管理。

　　肿瘤标志物联合使用

　　实现筛查效益最大化

　　肿瘤细胞生物特性的复杂及多态性给肿瘤实验室诊断带来一定难度。肿瘤标志物具有多源性，并非恶性肿瘤绝对特异性的产物，只是在恶性肿瘤患者体内明显增多。另外，同一种肿瘤可含多种标志物，不同肿瘤或同一肿瘤不同组织类型既可有共同标志物，也可有不同标志物。因此，肿瘤诊断必须依靠综合手段，最后以病理诊断为准进行确诊。

　　徐志坚特别指出：“目前尚无一种可单独作为早期诊断的特异性指标，临床使用的大多数肿瘤标志物不是特异性筛查指标，单独使用作为早期肿瘤筛查指标效果不佳。因此，应注意到《共识》中的肿瘤标志物联合使用推荐，采取有益的补充手段。”随着我国肿瘤发病率的逐年增长，癌症筛查、防癌体检已成为肿瘤早诊早治的重要手段，对于早期发现癌症具有重要意义。对个体而言，肿瘤标志物正常并不能排除肿瘤，仅是辅助途径；对体检个人进行肿瘤标志物的联合应用，可为临床医生带来更多决策依据；对受检人根据其风险度尽量选择最佳肿瘤标志物；对手术或治疗有效的患者，肿瘤标志物水平应下降至患者基线水平；随访阶段，个体基线水平和标志物升高速度是动态监测的基础依据。合理应用和科学解释肿瘤标志物，可以使其在体检当中充分发挥作用，成为肿瘤早诊早治的利器，具有深远的社会意义。

　　作为全球体外诊断市场的领先者，罗氏诊断在肺癌、前列腺癌、卵巢癌等筛查领域均提供了完善的肿瘤标志物检测菜单：ElecsysR ProGRP 结合现有NSE、CYFRA21-1、CEA为临床提供更全面的SCLC评估结果；ElecsysR PSA和fPSA检测拥有WHO标准溯源，帮助实现前列腺癌患者早诊早治；此外，ElecsysR HE4定量检测精密度高，检测速度快，血液标本用量少，联合ElecsysR CA125检测可大大改善卵巢癌诊断与管理。