一个抑癌基因可抑制斑马鱼再生

　　总有一天，再生医学会让医生能够矫正先天性畸形，再生受损的手指，甚至修补一颗受损的心脏。但是要做到这一点，他们将必须对付身体的抗癌安全系统。现在，来自加州大学旧金山分校（UCSF）的研究人员，发现了一个人类基因，可能是这种权衡的一个关键介质，阻断肿瘤和健康的再生。延伸阅读：斑马鱼神经元助力人类出生缺陷研究。

　　UCSF的Jason Pomerantz博士，当他还是孩子的时候，就对“蝾螈能够再生肢体”感到惊讶。现在，作为一名整形外科医生和干细胞研究人员，他认为，来自于斑马鱼和蝾螈类生物的见解——这类生物通常能修复受损的四肢、尾巴、下巴甚至心脏，总有一天会赋予人类提高的再生能力。

　　Pomerantz说：“在过去的10到15年里，像斑马鱼这样的再生生物，已经在实验室变得易于研究，我确信，这些动物也许能教给我们‘对人类再生来说哪些是可以实现的’。为什么这些脊椎动物可以再生出高度复杂的结构，而我们人类却不能？”

　　2015年11月17日在《eLife》发表的一项研究中，Pomerantz和他的团队发现新的证据表明，哺乳动物可能已经在一定程度上放弃了四肢再生的能力，用以交换先进的抗癌基因。

　　人性化的斑马鱼可防止鱼鳍再生

　　斑马鱼和蝾螈的再生能力，是否代表着哺乳动物已经失去了的古代能力？或许用以交换先进的肿瘤抑制系统？仍然是生物学家的一个公开问题。大多数肿瘤抑制基因，对于预防癌症和在发育过程中形成组织，是非常有用的，在许多不同的物种当中是广泛分布和保守的。然而，最近的研究表明，Arf基因，最近出现在鸟类和哺乳动物谱系中，在高度再生的动物基因组中没有等效物。

　　为了探讨该基因是否可能对预防人类组织再生发挥作用，研究人员将ARF添加到斑马鱼基因组中，并评估了它如何影响鱼类损伤后修复受损鳍的正常能力。他们发现，人类ARF对鱼类的的正常发育没有影响，或响应于浅表损伤，但是当研究人员剪掉鱼尾鳍尖端时，这个基因变得活跃，并通过激活一个保守的肿瘤阻塞通路，几乎完全阻止了鱼尾鳍的再生。

　　UCSF医学中心和牙科学院颅面外科中心副教授Pomerantz说：“这就像是，该基因误将再生鳍细胞认为癌细胞。于是它就马上行动起来，来阻止它。”

　　Pomerantz说：“值得注意的是，ARF可以很容易将自己融入斑马鱼现有的肿瘤阻塞通路。使低等脊椎动物物种人性化来研究再生，通常不被科学家采用，而令我们惊讶的是，它竟然是非常易于操作的。该基因非常正确地、完全改变了生物体的反应。”

　　人体组织再生需要平衡法

　　Pomerantz表示，这一研究结果表明，未来促进人类再生的研究，可能需要仔细平衡这种抗肿瘤系统的抑制。理论上，可以在人类中阻断同样的途径，来提高研究人员在实验室用干细胞培养模型器官的能力，以提高患者的损伤恢复能力。据认为，肿瘤抑制基因通过限制干细胞的修复潜力，在衰老中发挥作用，阻断该通路，可能成为未来抗衰老疗法的一部分。

　　然而，任何这样的干预措施都会带来重大风险，有可能会去除肿瘤生长的一个重要制动器。

　　Pomerantz说：“风险与收益的比例要恰当。例如，有某些先天性疾病，可导致很严重的颅颌面畸形，因此，这种治疗的风险可能是临床合理的。”

　　这项研究展示了一种新的方法，使用高度再生生物（如斑马鱼），来模拟人类再生的可能性。Pomerantz说：“当我们开始时，我们不清楚这是否会起作用，我非常感谢桑德勒基金会大胆和有远见的支持这项研究，这可能最终会对人类疾病产生深远影响。”