来自丹麦的一项突破性的研究表明,需要修改当前对人类细胞周期的科学描述。研究结果还有可能促使开发出一些新的治疗方法来靶向不同类型癌症的致命弱点。相关研究论文发表在《自然》(Nature)杂志上。
所有理工科学生都知道人类细胞分裂是如何发生的。直到现在,人们都认为基因组的复制只发生在细胞周期的S期。新研究结果表明事实并非如此,因为一些基因组区域是在细胞进入到细胞周期中下一个至关重要的阶段——有丝分裂后才被复制。
哥本哈根大学染色体稳定中心及健康衰老中心主任Ian Hickson教授说:“这从根本上改变了我们的看法,并提出了修改教科书对于人类细胞周期的描述的要求。”
与癌症相关的脆性位点
这一不同寻常的DNA复制信号通路发生在人类基因组称作为脆性位点的特殊区域,在有丝分裂过程中,这些脆性区域的染色体有发生断裂的倾向。脆性位点跨物种保守存在,常常与癌症形成有关的有害基因组重排相关联。
Hickson教授说:“我们现在知道了所谓的‘染色体断裂’并未真正地断裂,而是包含了在有丝分裂过程中新合成的一段DNA区域。它们看起来像断裂了,是因为它们远不如染色体其余区域紧密。”
癌细胞利用了这种不同寻常的DNA复制形式,因为这些致癌遗传改变的副作用之一就是所谓的“复制压力”。
好奇心和一次偶然的观察
科学家们并没有特异去寻找这一现象,但幸运地是,当他们在显微镜下观察人类癌细胞时看到了一些极不寻常的东西。“当我们意识到发生了什么时,我们花了大约3年的时间确定了这一现象背后的机制。”
“所有理工科学生都知道,DNA是在S期进行复制。我们的结果表明情况并非如此,因为一些区域只在细胞进入到有丝分裂期后进行复制。”
人类癌症的致命弱点
科学家们已经知道有两种蛋白对于这一不同寻常的DNA复制信号通路至关重要,但现在他们的目标是要确定所需的完整因子“工具箱”。他们随后会开展一些研究来鉴别可以阻断这一过程的化合物。这将构成鉴别出潜在抗癌新疗法的第一阶段。
“尽管尚未进行证实,似乎许多或大多数人类癌症都依赖于这一过程。因此,开发出一种可靠的治疗药物策略将有可能在癌症治疗中得到广泛的应用。”
Hickson教授说:“我们的目标是促使开发出一些治疗各种类型癌症的新方法。”
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