同济大学团队解析癌症中的lncRNA

　　为了在氧含量较低的条件下存活，细胞需要启动一个复杂的响应机制，这一机制主要受到转录复合物HIF（缺氧诱导因子）的控制。几乎所有实体瘤的内部都是缺氧的，癌细胞也需要在HIF的帮助下适应环境，因此高水平HIF在实体瘤中非常常见。

　　人们普遍认为，缺氧条件以HIF-2α依赖的方式促进肾细胞癌（RCC）发展。那么，长非编码RNA（lncRNA）在这一过程中起到了什么作用呢？同济大学和罗切斯特大学的研究团队近日在Oncogene杂志上发表文章，揭示了LncRNA-SARCC的差异性调控机制。文章通讯作者是同济大学附属第十人民医院副院长郑军华教授，和著名华人学者张传祥（Chawnshang Chang）教授。张传祥教授于1988年在国际上第一个克隆了雄激素受体，首先开发了雄激素受体抗体，奠定了现代雄激素受体研究的基础。

　　张传祥教授是国际著名泌尿外科专家，于1988年在国际上第一个克隆了雄激素受体，首先开发了雄激素受体抗体，奠定了现代雄激素受体研究的基础。2009年入选中国教育部“长江学者”讲座教授，2012年入选国家第七批“千人计划”，先后在《Science》、《NatureMedicine》、《ScienceTranslationalMedicine》、《Lancet》、《PNAS》等国际顶尖杂志上发表有影响力的学术论文300余篇。《Endocrine》、《TheProstateJournal》、《TheProstate》、《Neuroimmunebiology》等国际著名期刊编委。

　　肾细胞癌起源于肾小管上皮细胞，是泌尿系统常见恶性肿瘤之一，发病率占全身恶性肿瘤的3%。肾细胞癌的化疗效果并不理想，肾切除手术被认为是最有效果的治疗途径。近50年来肾细胞癌的发病率和死亡率在持续上升，但人们还不太清楚肾细胞癌的发病原因。

　　研究人员在体外培养的RCC细胞和临床样本中发现，缺氧条件以VHL依赖的方式对LncRNA-SARCC进行差异性调控。在缺氧条件下，LncRNA-SARCC抑制VHL突变型RCC细胞，促进正常RCC细胞的增殖。

　　研究显示，LncRNA-SARCC能结合雄激素受体（AR），对其进行转录后调控，进而抑制AR/HIF-2α/C-MYC信号。HIF-2α可结合LncRNA-SARCC启动子上的缺氧反应元件，在转录水平控制LncRNA-SARCC的表达。这项研究不仅揭示了缺氧、lncRNA和肾细胞癌之间的关联，还为人们提供了新的癌症治疗途径。

　　低氧微环境是肝细胞肝癌（HCC）侵袭和转移的强大推动力。众所周知，HIF-1α（低氧诱导因子）是低氧应答的关键转录调节子，能够诱导多个靶基因表达，涉及HCC转移的不同阶段。鉴定这些靶基因对于理解HCC转移的分子机制至关重要。复旦大学和上海交大的研究团队在HCC中鉴定了HIF-1α的重要靶基因，为HCC治疗提供了潜在的新靶标。

　　此前有证据表明，低氧诱导因子HIF-1α会诱导肿瘤发生上皮-间充质细胞转化(EMT)，并由此推动肝癌细胞扩散。浙江大学医学院的研究团队日前发现，低氧诱导的EMT也会影响免疫细胞，形成免疫抑制性肿瘤微环境。这项研究于二月二日发表在十大肿瘤学期刊之一的Cancer Research杂志上，文章的通讯作者是浙江大学附属第二医院的副院长梁廷波。

　　HIF-1介导的代谢开关，能阻止癌细胞中的丙酮酸转化为乙酰辅酶A（acetyl-CoA）。中国科技大学的研究团队发现，HIF-1还干扰了乙酰辅酶A的另一个重要来源——脂肪酸β-氧化（FAO）。相关论文于九月十八日发表在Cell旗下的Cell Reports杂志上，文章的通讯作者是中国科技大学生命科学学院的张华凤教授。

　　作者简介

　　郑军华 主任医师 教授 同济大学附属第十人民医院、上海市第十人民医院业务副院长，兼泌尿外科主任。兼任中华医学会泌尿外科分会全国委员，上海医学会泌尿外科分会副主任委员，上海市中西医结合学会围手术期专业委员会副主任委员，上海市泌尿外科质控委员会专家，上海市医学会医疗事故鉴定专家，上海市泌尿外科专家会诊中心专家，国家自然基金、上海市科委重点基金评审专家，上海市科技进步奖评审专家。任中华泌尿外科杂志、中华腔镜泌尿外科杂志，中华实验外科杂志、中华医学实践杂志编委，中华医学杂志通讯编委。