发布时间:2016-05-17 17:28 原文链接: JCI:细菌可导致1型糖尿病?

  一项新的研究表明,细菌通过引发人体免疫系统破坏产生胰岛素的细胞,从而可能在1型糖尿病的发展中发挥作用。

  科学家们之前已经表明,杀手T细胞——通常保护我们免受细菌感染的一种白血细胞,通过破坏胰岛素生产细胞——称为β细胞,在1型糖尿病中发挥主要的作用。

  现在,来自英国卡迪夫大学系统免疫研究所的一个小组,使用英国的同步加速器科学设备——Diamond Light Source,将强烈的超强X射线照进样本,发现导致1型糖尿病的、同样的杀手T细胞,是由一些细菌强烈激活的。该研究团队希望,这项研究将带来新的方法,诊断、预防甚至停止1型糖尿病。

  本文通讯作者、卡迪夫大学的Andy Sewell教授说:“杀手T细胞可非常有效地杀死细菌,但是当它们错误地攻击自己的组织时,影响可能是毁灭性的。据认为,在1型糖尿病中,杀手T细胞可攻击胰腺β细胞。这些细胞可制造胰岛素——对于血糖水平的控制至关重要。当β细胞被破坏时,患者必须每天注射胰岛素来保持健康。”

  与2型糖尿病不同,1型糖尿病儿童和年轻人中普遍存在,并与饮食无关。是什么触发了1型糖尿病,我们还了解甚少,而且这种疾病无法治愈,因此患者需要终身治疗。

  在先前的研究中,卡迪夫安大学的研究团队从一名1型糖尿病患者体内分离出杀手T细胞,以查看“杀死胰腺中分泌胰岛素的β细胞”的独特相互作用。他们发现这些杀手T细胞是高度“可交叉反应的”,这意味着它们可以应对不同的触发因子,从而提出了一种可能性:一种病原体可能刺激启动1型糖尿病的T细胞。

  卡迪夫大学的David Cole博士说:“杀手T细胞能利用细胞表面的受体来感受环境,这些受体就表现得像高度敏感的指尖,扫描细菌。然而,有时这些传感器会识别错误的目标,并且杀手T细胞会攻击自己的组织。我们和其他研究机构发现,在1型糖尿病的发展过程中,是杀手T细胞靶定并破坏了β细胞。在这项新的研究中,我们想要弄清是什么致使这些T细胞去杀死β细胞。我们发现一个故障部分打开杀手T细胞,这样它们就紧紧抓住β细胞。这一发现阐述了这些杀手T细胞是如何变成‘流氓’,从而导致了1型糖尿病的发展。”

  这项研究发表在5月16日的《Journal of Clinical Investigation》上,首次阐释了细菌如何触发杀手T细胞引发1型糖尿病,也指出了其他自身免疫性疾病病因的一个更一般的机制。

  Cole博士补充道:“关于1型糖尿病的确切原因,我们还有很多要了解的东西,我们知道,有其他基因和环境因素在起作用。这项研究具有重要的意义,因为它首次确定了一个外部因素可以触发能够破坏β细胞的T细胞。”

  共同资助这项研究的生物技术和生物科学研究委员会(BBSRC)首席执行官Melanie Welham教授说:“这说明了‘探讨免疫系统基本细胞生物学’这类研究的价值。寻找自身免疫性疾病(如1型糖尿病)发展背后的细胞机制,可能带来治疗方法,帮助我们活的更久、更健康。”

  NovoNordisk副总裁、过敏与免疫学研究所的Matthias von Herrath教授评论道:“1型糖尿病是一种非常严重和难以治疗的疾病,影响的主要是年轻人。目前这项新的发现,展示了外部因素如何可能会触发T细胞‘觉醒’并开始攻击β细胞,有助于解释这种疾病的发展,并可能塑造了未来治疗和诊断方法的方向。”

  除了细菌之外,糖尿病还与多种因素有关。2014年12月,一项包括80,000多名女性的大型前瞻性队列研究发现,2型糖尿病患病风险与血型有关,与通用性O型血、Rh因子阴性(R-)血型相比,2型糖尿病风险在B型血、Rh因子阳性(R+)血型的人当中增加了35%。这项研究发表在最近的国际糖尿病权威杂志《Diabetologia》

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  人们普遍认为,血糖水平主要受胰岛素、肝脏和肌肉的影响。然而耶鲁大学的科学家们发现,大脑神经元的线粒体也在系统性血糖控制中起到了至关重要的作用。这项研究发表在2016年二月二十五日的Cell杂志上(相关阅读:Cell惊人发现,糖尿病和线粒体有关?)。

  多年来糖尿病一直被认为是一种“生活方式病”,其实这种疾病有着牢固的遗传学根基。VIB/KU Leuven的研究团队日前发现,β细胞基因缺陷是两种糖尿病的共同根源。这项研究发表在2016年三月二十一日的Nature Genetics杂志上

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