关于二甲双胍，又有5项新发现

　　二甲双胍自问世以来，已被使用了60年，而作为2型糖尿病的一线治疗药物，几乎没有哪种降糖药敢轻易挑战它的地位。但就是这个“年过半百”的老药，也在不断更新自己的价值——近年来的研究发现二甲双胍可能还有抗衰老，抗癌等作用。此次美国糖尿病学会（ADA）年会上，也发表了多项二甲双胍的最新临床研究，小编精心挑选了五项研究，供大家参考。

　　二甲双胍与DPP-4/SGLT-2抑制剂强强联合，益处多多

　　虽然二甲双胍是2型糖尿病的首选治疗药物，但也有不宜使用或治疗效果不佳的情况，此时该与何类药物联用效果更好呢？一项研究结果显示：二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4I） 及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2I）与二甲双胍联用能改善血糖控制，降低血压和体重，且不增加低血糖的风险。

　　这项meta分析比较了对于单用二甲双胍效果不好的2型糖尿病患者，使用二甲双胍+DPP-4抑制剂+ SGLT-2抑制剂的三药联合治疗，与其他五种两药联合治疗方式（二甲双胍分别联合DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂、GLP-1R激动剂，噻唑烷二酮类（TZD），或磺酰脲类（SU）的治疗效果的差异。结果发现：三药联合与两药联合方案相比，能够显著降低糖化血红蛋白，并且有更显著的降体重效果；二甲双胍联用DPP-4I / SGLT-2I比联用SU，能显著降低收缩压。在低血糖事件发生率上，三药联合导致低血糖的几率与安慰剂组无显著差异。

　　二甲双胍联合胰岛素对1型糖尿病的作用

　　有两项研究涉及1型糖尿病：

　　1，胰岛素联用二甲双胍并不能降低成年1型糖尿病患者的糖化血红蛋白，但能维持1型糖尿病患者的体重指数（BMI）。

　　该研究共纳入987名18岁以上的1型糖尿病患者，分为胰岛素联合二甲双胍组（N=90）和单用胰岛素组（N=897），比较两组的治疗效果。治疗前，与胰岛素组相比，服用二甲双胍的患者高脂血症发生率更高，而且有较高的BMI指数。经过1年的随访后发现：两组糖化血红蛋白均有改善，无显著差异；联用二甲双胍的患者BMI无明显改变，而胰岛素组的患者的BMI却有明显增加。

　　2，对于超重型1型糖尿病的青少年患者，二甲双胍能改善其对胰岛素的敏感性，增加葡萄糖清除率。

　　该研究共纳入7家儿童糖尿病中心的37位超重青少年，平均年龄15.7岁，平均病程7.0年，平均HbA1c为8.8％，平均BMI百分位数为P97，平均总胰岛素剂量1.1U/ kg /d），这些青少年在基线时间和第13周进行了2小时的80 mU/m2/min的“高胰岛素-正常血糖钳夹技术”和骨密度扫描。13周后，在二甲双胍组中观察到葡萄糖输注率的显著改善（胰岛素敏感性高→葡萄糖清除率高→要使血糖浓度维持在正常水平，相应的葡萄糖灌注率就会高），由此说明胰岛素敏感度增加。

　　二甲双胍不会增加乳酸性酸中毒风险

　　乳酸酸中毒被认为是二甲双胍罕见却非常危险的副作用之一，然而没有研究数据显示乳酸酸中毒的发生风险究竟有多大？与服用二甲双胍真的有关系吗？

　　一项最新的病例对照研究纳入欧登塞大学附属医院一年中入院的10652名2型糖尿病患者，患者入院前90天内服用二甲双胍被定义为二甲双胍组，否则为对照组。结果发现，这些患者中共有163位患者是因乳酸性酸中毒入院，其中服用二甲双胍组与对照组相比，因乳酸酸中毒入院人数的比值比为0.69。由此可知，服用二甲双胍不会增加2型糖尿病患者发生乳酸酸中毒的风险。

　　二甲双胍可降低神经退行性疾病风险

　　一项纵向回顾性研究结果表明，二甲双胍对包括阿尔茨海默病和帕金森病在内的神经退行性疾病，具有长期的保护作用。

　　研究纳入年龄>50岁、接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者，探讨二甲双胍的服用时长对神经退行性疾病的影响。结果发现，与没有服用过二甲双胍的研究对象相比，服用1年，2年，2至4年，和4年以上二甲双胍的对象的神经退行性疾病的发病风险分别为增加7％，降低29％，降低41％，和降低84％。

　　由此可知，长期服用二甲双胍为神经退行性疾病发病的保护因素，但服用二甲双胍不足两年则不会有显著影响。