发布时间:2016-08-24 15:59 原文链接: 第三军医大权威期刊发表癌症研究新成果

  癌细胞扩散是癌症治疗面临的最大挑战之一。随着癌症的发展,癌细胞会离开实体瘤进入血液循环,在机体的其它部位播下癌症的种子。人们一直在尝试阻断癌细胞的转移途径,效果却一直不理想。

  上皮-间充质细胞转化(EMT)是细胞正常生长和维持内稳态的基础程序。不过癌细胞的EMT会异常激活,促使它们抵抗化疗并发生转移。癌细胞的EMT激活往往是被微环境触发的,但科学家们还不清楚EMT相关基因的作用机制。

  第三军医大学的研究人员发现,MEF2D能将微环境刺激传达给ZEB1,促进结直肠癌细胞的EMT和转移。这项研究于八月二十二日发表在Cancer Research杂志上,文章通讯作者是第三军医大学的钱程(Qian C)教授。

  结直肠癌又称大肠癌,是最常见的胃肠道恶性肿瘤之一。近年来我国结直肠癌的发病率和死亡率呈不断上升的趋势,已经成为人类生命的一个严重威胁。结直肠癌是一个多阶段、多步骤的病理过程,与多个癌基因激活和抑癌基因失活有关。

  研究人员发现,MEF2D在临床结直肠癌组织中过表达,而且这种高表达与癌细胞转移有关。研究显示,MEF2D会增 强癌细胞的侵袭和EMT转化,这是微环境信号诱导癌细胞转移所必需的。进一步研究表明,MEF2D促进了ZEB1启动子的组蛋白乙酰化,对EMT驱动基因 ZEB1进行直接的转录调控。研究人员指出,MEF2D负责应答多种肿瘤微环境信号,将这些信号转换为ZEB1转录激活。这项研究揭示了微环境信号激活 EMT相关基因的机制,有助于预防和治疗转移性的结直肠癌。

  人们一直认为癌转移是单个癌细胞逃离原发瘤去另立山头的故 事。然而越来越多的证据表明这些癌细胞并不是独自上路的,它们集结成团伙随着血液在机体内流窜。研究人员在美国国家科学院院刊PNAS杂志上发表文章指 出,癌细胞在整个转移阶段都是成群结队的。研究显示,这些肿瘤团伙的领导者是高表达角蛋白K14的细胞。

  研究者们对免疫细胞在癌转移初期的作用已经有了充分的了解,它们会促使癌细胞从原发瘤扩散出去。那么,免疫细胞是否 也推动了之后的侵袭和转移过程呢?Whitehead研究所的著名癌症生物学家Robert A.Weinberg领导团队对此进行了深入研究。他们发现,中性粒细胞是癌转移的关键调控者。相关论文发表在四月十二日的Cancer Discovery杂志上。

  前不久Weinberg教授领导的研究团队还在Science杂志上发表文章,揭示了癌细胞转移的新分子机制。他们强行逆转了癌细胞的EMT转化过程,成功抑制了模式系统中细胞癌变。这项研究可以帮助人们进一步理解癌转移的作用机制。

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