PCSK9抑制剂上市，他汀类药物还有戏吗？

　　近日，美国安进制药公布了依伏库单抗（Evolocumab）治疗心脏疾病的关键III期临床试验数据，表明依伏库单抗联合他汀类药物能够显着降低患者的冠状动脉粥样硬化症。依伏库单抗是PCSK9抑制剂，商品名Repatha。新型降胆固醇药物PCSK9抑制剂在西方市场风声水起，倍受追捧。国外业绩如何还未见分晓，但也难免让原来占据降胆固醇市场优势的几大药物风声鹤唳。

　　但是，生物技术药价格昂贵，且国家医保和保险公司不能承担，Repatha一年花费1.4万美元（约合9.6万人民币），在巨大的费用压力下，Repatha进入临床还有很长的路要走。笔者认为，从国情来看， PCSK9抑制剂近期在中国的表现难有定论，即使这一类药物在大陆面市，在短期内难以占据优势，降胆固醇药物市场仍是他汀的天下。

　　他汀类药物实力雄厚

　　据国家权威部门联合发布的《中国居民营养与健康现状》称，我国血脂异常患病率为18.6%，即估计全国血脂异常现患人数约1.6亿。不同类型的血脂异常患病率分别为高胆固醇血症2.9%，高甘油三酯症11.9%，低密度脂蛋白血症7.4%。另有3.9%的人群胆固醇升高。

　　据中康CMH数据显示，2015年降脂药市场终端零售价计规模为182亿元，增速6.6%。2016年预计规模将达198亿元，增速预计为9%。

　　2016年《中国成人血脂异常防治指南》明确了调血脂治疗药物市场主要由降低胆固醇药物、降低甘油三酯药物和新型调血脂药物3大类构成。降低胆固醇的药物包括他汀类、胆固醇吸收抑制剂、普罗布考、胆酸螯合剂及多廿烷醇、脂必泰等。其中，他汀类药物作为中国降低胆固醇市场的领导者，市场集中度极高，进口品牌立普妥、可定和国产品牌阿乐三大药物占据了68%的市场份额。

　　国产他汀品种市场增长

　　中康CMH数据显示，2015年国内降胆固醇药物市场中，化学药占据了91.5%的市场份额，其中他汀类药物是主要驱动力——2015年国内他汀类产品的销售规模为151.43亿元（按药品终端零售价计算）。相比之下，以化浊降脂剂为代表的中成药市场份额仅为8.4%。2015年调血脂药物外资品牌占据58.5%的份额，内资企业则占据41.5%的份额，预计2016年国产药将增到42.6%。

　　2015年国内重点城市样本医院调血脂类药物总体市场已达到了24.02亿元，相比上一年同期增长了6.58%。2016年上半年国内重点城市样本医院调血脂类药物总体市场已达12.65亿元，TOP5的药物依次是阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀，调血脂TOP5药物占据了总体市场的87.16%，显示出极高的集中度。

　　据2016年上半年数据测算，2016年全年北京嘉林药业阿乐（阿托伐他汀）销售额将比上一年增长15.69%，鲁南贝特的瑞旨（瑞舒伐他汀）销售额将比上一年增长21.93%，华润双鹤药业的冠爽（匹伐他汀）销售额将比上一年增长40.96%。

　　阿托伐他汀遥遥领先

　　阿托伐他汀为脂溶性物质，药物以开放酸形式进入体内，在肝脏组织内含量较高。通过抑制HMG-C0A还原酶的作用，从而抑制内源性胆固醇合成。同时增加肝细胞表面低密度脂蛋白受体数量，以增强对低密度脂肪蛋白的代谢分解。从而促进低密度脂肪蛋白、极低密度脂蛋白及乳糜微粒的降解代谢，达到降低体内胆固醇及脂肪蛋白水平；同时增加益于人体的高密度脂肪蛋白。

　　2015年国内重点城市样本医院阿托伐他汀药物总体市场已达到了11.80亿元，相比上一年同期增长了4.31%。竞争的品牌是美国辉瑞的立普妥，占据了77.02%市场份额；北京嘉林药业股份有限公司的首仿药“阿乐”占据了18.63%。经过市场培育“阿乐”已是国内他汀市场居第3位的品种。另外，天方药业的“尤佳”占据了3.68%，其它公司销售的阿托伐他汀占据了0.67%。

　　阿托伐他汀复方制剂研发管线生机无限。现阶段已进入临床的阿托伐他汀复方制剂有：阿托伐他汀+氨氯地平片、阿托伐他汀+托塞匹布片、阿托伐他汀+左旋氨氯地平片。新释药技术、复方制剂将是“十三五”期间的亮点。

　　瑞舒伐他汀突飞猛进

　　瑞舒伐他汀最先由日本盐野义开发，1998年4月转让给英国阿斯利康公司。2003年获FDA批准在美国上市，商品名为Crestortm，现已在全世界许多国家患者从中获益匪浅。

　　2007年4月10日，阿斯利康的瑞舒伐他汀进入中国市场，商品名“可定”。 随着中国抢仿意识的增强，本土企业瑞舒伐他汀快速抢仿。现已经有多家本土品牌进入市场，主要剂型有片剂、胶囊和分散片。分别是鲁南贝特的“瑞旨”、 浙江京新的“京诺”、南京正大天晴“托妥”和南京先声东元的“舒夫坦”，2013年后，浙江海正药业、海南通用三洋、石药集团欧意药业、山东朗诺等四家先后获得批准生产瑞舒伐他汀。

　　2015年国内重点城市样本医院瑞舒伐他汀药物总体市场已达到了5.83亿元，相比上一年同期增长了4.48%。占据他汀总体市场的15.43%，在样本医院瑞舒伐他汀市场分析阿斯利康的可定占据了73.82%，鲁南贝特的“瑞旨”占据11.69%，浙江京新的“京诺”占据了7.6%，南京正大天晴的“托妥”占据了5.56%，其它公司占据了1.33%。总体分析竞争进入缓慢增长阶段，表现出竞争激烈。

　　匹伐他汀进入三强

　　匹伐他汀由日本兴和公司和三共成功开发，于1999年11月在日本注册，2008年通过美国FDA的上市批准，商品名为“力清之”。国产匹伐他汀由华润双鹤药业首仿推上市场，商品名为“冠爽”。目前江苏万邦生化医药股份、浙江京新药业、山东齐都药业匹伐他汀已获CFDA批准，进入样本医院市场。2016年4月29日石药集团中诺药业的匹伐他汀原料药获准生产上市。

　　匹伐他汀通过拮抗胆固醇合成途径中的限速酶HMG-CoA还原酶，从而阻碍肝脏的胆固醇生合成。促进肝脏中低密度脂蛋白（LDL）受体的表达和LDL由血液进入肝脏，因此降低总胆固醇。匹伐他汀具有剂量小、副作用小的特点，受到患者青睐。匹伐他汀适用于家族性高胆固醇症差异化治疗，在持续抑制肝脏内胆固醇的生物合成，减少向血液中分泌极低密度脂蛋白（VLDL），降低血浆中的甘油三酯发挥了重要作用。

　　2015年国内重点城市样本医院匹伐他汀市场已达到了9736万元，同比上一年增长了110.96%，匹伐他汀上市后，经过起步期后，已进入成长期，属于大器晚成的又一品种。据2016年上半年数据预测，华润双鹤药业的冠爽全年销售额将比上一年增长40.96%以上。