葛兰素史克贫血药daprodustat进入III期临床开发

　　英国制药巨头葛兰素史克（GSK）近日宣布启动实验性药物daprodustat治疗慢性肾脏病（CKD）相关贫血（anaemia）的III期临床开发项目。该项目包括2个III期研究（ASCEND-D和ASCEND-ND），将调查daprodustat相对于重组人促红细胞生成素（human erythropoietin）的疗效和安全性。

　　ASCEND-D研究和ASCEND-ND研究均为随机、开放标签、主动控制、平行组、多中心、事件驱动III期研究。其中，ASCEND-D在依赖透析治疗的慢性肾脏病相关贫血患者中开展，将评估患者由一种促红细胞生成素刺激剂转向daprodustat相对于转向重组人促红细胞生成素的疗效和安全性；该研究将招募大约3000例，每个组1500例。ASCEND-ND研究则在不依赖透析的慢性肾脏病相关贫血患者中开展，将招募大约4500例患者，每个组2250例，包括ESA经治和初治患者。

　　ASCEND-D研究和ASCEND-ND研究的共同主要终点是发生首次主要不良心血管事件（MACE）的时间以及血红蛋白在基线和疗效期（平均在28-52周）之间的平均变化。在分析主要终点时，将评估daprodustat是否与重组人促红细胞生长素具有非劣效性，如果达到了非劣效性，则将评估在安全终点方面的优越性。

　　此次III期临床项目的启动，是基于来自数个II期临床研究的积极疗效数据，这些研究调查了daprodustat与血红蛋白在为期4周内的剂量-效应关系，以及评估了daprodustat每日一次口服给药、连续给药24周的安全性和耐受性。来自24周II期临床研究的数据已于今年11月在美国芝加哥举行的2016年美国肾脏协会肾脏周（ASN）上公布。

　　daprodustat是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。抑制脯氨酰羟化酶能促进红细胞的产生，而红细胞可携带氧至机体需要的部位，这与人在高海拔地区时机体内发生的效应相似。目前，daprodustat尚未获任何监管批准用于治疗贫血或其他适应症。