研究发现治疗非酒精性脂肪肝的新途径

　　在伯明翰来自南卡罗来纳大学，杜克大学，阿拉巴马大学和Metabolon公司的研究人员研究发现了一个新通路，打开治疗非酒精性脂肪性肝病的大门，这种疾病影响到25％的人口，并可能导致肝硬化，最终导致肝癌，以及其可能的他肝脏疾病。

　　该研究发表在自由基生物学和医学，氧化应激和医学领域的领先科学期刊上。

　　研究小组发现，蛋白质（TRPV4）是身体防御系统的一部分，能够激活气体（一氧化氮）的释放。然后该气体阻断酶（CYP2E1），其是非酒精性肝病及其恶化的主要原因。已知TRPV4能够防止心血管异常。

　　现在已经发现这种蛋白质有阻断非酒精性脂肪肝疾病恶化的能力，下一步是利用其预防和治疗的能力。根据作者可以测试新一代的TRPV4激动剂可以改善与非酒精性脂肪性肝病相关的结果。激动剂是将结合该蛋白质并激活一氧化氮释放以阻断有害酶的化学物质。一旦鉴定出合适的激动剂，就可以将其掺入用于临床治疗的药物中。

　　南卡罗来纳大学阿诺德公共卫生学院环境健康科学副教授兼环境卫生与疾病实验室主任Saurabh Chatterjee说：“目前还没有临床证实的药物治疗非酒精性脂肪性肝病。”“我们的目标是在肝脏中找到新的途径，这将发现治愈道路，这种肝内新的内部防御机制提供了一个非常有前途的治疗路线。”

　　除了揭示激活TRPV4的好处，研究人员还强调了抑制TRPV4离子通道的后果，这种方法可以增强由对乙酰氨基酚或酒精过度消耗引起的肝毒性（即由化学品引起的肝损伤）。

　　杜克大学医学院的神经学，麻醉学和神经生物学教授Wolfgang Liedtke16年前首次描述了TRPV4，他说：“这意味着当抑制TRPV4来达到治疗目的，例如当治疗疼痛，炎症，瘙痒或其他病症时，特别是通过全身应用TRPV4阻断剂来抑制TRPV4时，必须小心”。“满足这种治疗困境的有吸引力的途径是使用草本来源的TRPV4激活化合物，其可更加‘温和’的靶向肝细胞，目的在于当治疗非酒精性脂肪性肝病时在肝脏中促进TRPV4信号传导，旨在治疗疼痛，炎症，纤维化疾病或肺水肿时避免对肝脏的额外损伤。”

　　这项开创性的研究对个人和公共卫生有重大影响。合作者和USC研究副总裁Prakash Nagarkatti指出：“这种类型的研究对于目前没有治疗方案的疾病至关重要。它打开了治愈大门，使患者改善治疗结果，提高生活质量，甚至挽救其生命。”

　　非酒精性脂肪肝发生在肝脏中有额外脂肪累积（即肝脏总重量的5-10％）的情况下，其不是由酒精引起的。

　　这种疾病往往发生在肥胖或超重，II型糖尿病，高胆固醇和甘油三酯的人中。然而，那些没有任何危险因素却患了非酒精性脂肪肝疾病的人，可能是遗传因素引起的。健康的肝功能是至关重要的，因为肝脏在所有脊椎动物（包括人类）中可作为代谢和化学中心实验室。例如，它将食物和饮料加工成能量和营养物，产生胆汁，凝血因子和其他血液蛋白质，同时可加工并从血液中除去许多有害物质。