特异性人源寨卡病毒抗体首现有望成候选靶向治疗药物

　　“这是从我国第一例输入性病例中成功分离到的3株保护性抗体。就像是别人给我们送来一颗原子弹或氢弹，我们不仅接住了，还把它成功制造出来了。”在12月14日的新闻发布会上，中科院微生物研究所病原微生物与免疫学重点实验室高福院士如是描述这项关于寨卡病毒的最新研究成果。“它说明病毒来了，中国人能够抓住抗体，并把它分离出来治疗病人”。

　　12月15日凌晨，《科学—转化医学》发表了由中科院微生物所严景华研究员和高福院士等人的这项合作成果。研究人员从中国第一例寨卡康复病人体内鉴定出高效、特异的寨卡病毒单克隆抗体，并对其治病机理进行了解析，这在全球尚属首次。研究人员表示，该抗体在小鼠模型上能有效治疗寨卡病毒感染，有望成为候选靶向治疗药物。

　　2015年，寨卡疫情从巴西暴发，目前已扩散至全球69个国家和地区，我国有18例输入型病例。证据表明，该病毒会导致新生儿小头症、成年人格林巴利综合征。最近研究表明，寨卡病毒可引起雄性小鼠睾丸炎，并导致不育等。“寨卡病毒可以突破血胎、血眼、血睾和血脑4道屏障。”严景华介绍，这四大区域是免疫力豁免区（免疫力较低），一旦寨卡病毒或其他病原体进入，就可在其内部长时间存在并引起伤害。因此，开发有效的寨卡疫苗及药物迫在眉睫。

　　人源性是新抗体的首个特点。据介绍，此次研究不仅提取出人源性抗体，还从分子层面解析了其治病机理。研究人员从我国首例在委内瑞拉感染寨卡病毒并康复的江西患者体内提取出13株全人源抗体进行一系列动物和细胞实验，结果表明其中3株抗体具有高中和活性。

　　“小鼠感染寨卡病毒之后体重会显著减少，当它们的体重减少20%之后就会死亡。实验中，未经抗体治疗的小鼠最终死亡；而治疗组体重变化不明显，存活率达到100%。”严景华说。

　　据介绍，本研究建立的B细胞单细胞测序技术，能够从康复者B细胞中快速分离鉴定出抗原特异的中和抗体，短时间内达到规模化生产，从而提供大量有效的应急抗体。通过对感染病人中和抗体产生机制及表位的确立还可以指导疫苗的设计和研发。因此，这一技术平台的建立对于我国应对突发传染性疾病的暴发、保障国民健康及社会稳定具有重要意义。

　　新抗体的第二大特点是保护机制清楚。通过结构生物学手段对分离的人源抗体的中和机制进行解析，清楚地知道保护性抗体的结合位点及中和机制，这在全球尚属首次。之前，美国与瑞士科学家虽然利用不同方法从感染病人体内找到了中和性抗体，但抗体与抗原的结合位点不清楚，作用机制不明。

　　新抗体的第三大特点是特异性。寨卡病毒与其“姊妹”登革病毒均属黄病毒，特征相近。由于寨卡病毒对胎儿发育和成人神经系统有严重影响，今后献血或捐献精子时，筛查寨卡病毒感染就要排除其他黄病毒的干扰。同时，高福介绍，与流感病毒抗体疗效越广泛越好不同，寨卡病毒一类的黄病毒非常特殊，如果抗体不对，打进去反而会增强病毒致病力。为此，找到特异性的抗体是全球团队攻克的目标。

　　据介绍，此次3株高活性中和抗体中有两株（Z23和ZL1）属于阻断寨卡病毒感染的特异性抗体，它们对登革热等黄病毒没有交叉反应。高福表示，特异性抗体的意义在于，“只要用它做诊断，出来的肯定是寨卡病毒，因为它只针对寨卡，不会和登革热病毒交叉”。据了解，目前相关成果已经申请了ZL，正在与企业合作进行相关临床前研究。

　　据介绍，严景华和高福是此次研究的通讯作者。严景华课题组副研究员王奇慧、硕士生杨化冰，高福院士团队博士戴连攀以及江西省疾控中心博士刘晓青为文章第一作者。此外，该研究还得到了加拿大国立卫生研究院研究员邱香果、中国疾控中心研究员梁米芳、清华大学教授程功、中国医学科学院教授秦川的协助与支持。