苏州大学教授Nature子刊：以彼之道还之彼身的癌症新系统

　　利用癌细胞自身的代谢系统，研究人员研发出了一种通过小分子糖标记和靶向难以治疗癌症的新方法，这为治疗无法对常规靶向抗体产生应答的癌症（例如三阴性乳腺癌）打开了新的大门。

　　这一研究成果公布在2月13日的Nature Chemical Biology杂志上，文章的通讯作者是苏州大学，伊利诺伊大学程建军（Jianjun Cheng）教授，苏州大学殷黎晨（Lichen Yin）教授，以及长春应用化学研究所陈学思（Xuesi Chen）研究员。程教授长期从事抗癌药物方面的研究，并致力于将研究成果转化为应用，其中一种治疗癌症的药物输送技术已经进入临床二期试验。

　　靶向癌症疗法需要依赖于癌细胞表面的特异性标记物。科学家可以设计抗体寻找这些标志物并递送治疗剂或显像剂。然而，一些癌症不会对这种治疗方法产生应答，因为它们缺乏表面标志物靶标。

　　“举例来说，我们想要靶向三阴性乳腺癌，这是一种致命性的乳腺癌，存活率低，”程教授说，“目前还无法针对其进行靶向治疗，因为它没有我们通常用于靶向的任何受体。我们的问题就是：我们能创造一个人工受体吗？”

　　就此研究人员展开了分析，他们发现了一种标记细胞的新方法——利用一类称为叠氮化物（azides）的小分子糖，一旦它在细胞中代谢，就会在细胞表面上表达，并且可以用名为DBCO的分子靶向。

　　“这十分像锁和钥匙，一对一匹配，DBCO和叠氮化物能以高度特异性相互反应，我们称之为click chemistry。其中一个关键问题就是，你怎么令叠氮化物只出现肿瘤上？”程教授说。

　　为了确保叠氮化物仅在癌细胞表面上表达，研究人员在这种化合物上添加了一个保护基团，确保其仅能通过肿瘤特异性酶去除。正常组织中，叠氮糖很容易就通过了，而在肿瘤细胞中会在细胞表面上完全代谢和表达，生成DBCO特异性靶标，从而可以递送癌症治疗药物或显像剂的试剂。

　　研究人员在小鼠结肠癌，三阴性乳腺癌和转移性乳腺癌的肿瘤中都检测这种基于叠氮化物的靶向系统。程教授说，我们发现相比于其它组织，肿瘤具有非常强的信号。这是第一次我们能在体内用小分子糖标记和靶向肿瘤，这就是以彼之道还之彼身，利用癌细胞自身的分子机制来对抗癌症。