安进新一代降脂药RepathaIII期临床显著降低高胆固醇

　　美国生物技术巨头安进（Amgen）近日公布了新一代降脂药Repatha（evolocumab）一项III期临床研究的积极顶线数据，该研究入组了39例接受机采分离治疗（apheresis）控制低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的成人患者，这些患者尽管接受每周一次或每2周一次机采治疗同时配合他汀类药物治疗（如果耐受的话），但血浆LDL-C水平仍然非常高（100mg/dL≤LDL-C≤190mg/dL）。在研究的前6周，患者随机分配至接受每2周一次皮下注射Repatha或继续接受LDL-C机采治疗（每周一次或每周2次，与进入研究前的机采时间表一致），从第6周开始，所有患者均给予Repatha治疗。主要终点是在随机期结束时评估皮下注射Repatha相对于定期LDL-C机采在减少继续机采治疗需求方面的疗效。次要终点评估从基线至治疗第4周Repatha与机采对LDL-C水平、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）水平、总胆固醇:HDL-C比值的影响。

　　数据显示，在随机期结束时，Repatha显著降低了LDL-C机采治疗的需求，达到了研究的主要终点。此外，该研究也达到了全部次要终点。安全性方面，2个治疗组治疗相关不良事件的总发生率相当，未观察到新的安全问题。该研究的详细数据将在未来召开的医学会议公布。

　　机采分离（apheresis）是一种类似于透析的侵入性过程，采用一种特殊的机器从患者的血浆中去除LDL-C。该治疗过程非常耗时且会对患者带来沉重的负担，因为机采治疗需要每周或每2周进行一次，每次耗时1到3个小时。此外，由于全美只有大约60个机采治疗中心，许多患者为了治疗往往需要长途跋涉。据估计，在美国大约有1100万罹患动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和/或家族性高胆固醇血症（FH）的患者，这些患者尽管接受他汀类或其他药物治疗，其LDL-C仍然超过了70mg/dL不受控水平。

　　安进研发执行副总裁Sean E.Harper表示，采用机采控制LDL-C水平的患者，临床治疗选择十分有限，这些患者需要面对频繁的、侵入性的、昂贵的治疗挑战。此次公布的III期临床研究数据显示，Repatha将为患者提供另一种选择，帮助其管理胆固醇。

　　Repatha是一种单克隆抗体药物，靶向抑制一种名为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，该蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因子。PCSK9抑制剂提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C，被视为他汀类（如Lipitor和Zocor）之后降脂领域取得的最大进步。目前，该领域除了Repatha之外，赛诺菲与合作伙伴再生元也推出了同类产品Praluent。