两篇NEJM宣布：一种降脂药确认能增强心脏健康！

　　多年来，医学研究人员都希望一种靶向PCSK9蛋白的新兴胆固醇药物能成为新一代“爆炸性”治疗药物，现在一项大型临床试验已经证明这种方法可以降低心脏病的风险，不过目前还不清楚此类药物（模拟有益基因突变）是否能达到之前预期的疗效。

　　这些研究成果公布在3月17日的《新英格兰杂志》（NEJM）上，同时在美国心脏病协会会议上公布。研究结果显示一种名为evolocumab（Repatha）的药物能将患者心血管疾病死亡，心脏病发作和中风的风险降低约20％，这些患者同时服用了另外一种胆固醇控制药物：他汀类药物。在另外一项关于引发心脏血流减少的住院治疗措施的研究中，也证明evolocumab将风险降低了15％。

　　美国食品和药物管理局（FDA）在2015年批准了evolocumab用于治疗一些高胆固醇的患者，数据表明这种药物可以降低血液中“坏的”低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的循环水平60％。但研究人员没有证据表明，这种药物也可以防止心脏病或中风发作。

　　来自耶鲁大学的心脏病学家Harlan Krumholz说，“这是一个非常重要的研究。这些药物的作用已经十分明确了，但是否能达到预期效果，尚不得知。”

　　这些研究结果来自超过27,500名参与者的试验，研究证实了抑制PCSK9可以控制胆固醇和心脏病风险。现在的问题是，医师们和医保用户是否认为这值得每年花费大约14,000美元。

　　PCSK9蛋白能通过调节细胞表面上LDL受体蛋白（将LDL运出循环系统）的数量，用以控制血液中坏胆固醇的数量。如果个体携带的PCSK9基因存在天然突变，那么就会表达异常低水平的坏胆固醇，并且患上心脏病的风险也降低了88％。

　　但是将这些信息转化为具有疗效的治疗方法并不容易，目前已经有一些靶向PCSK9的药物正在开发或已批准，但是evolocumab是第一个报告这样大规模试验结果的药物。

　　去年辉瑞Pfizer宣布终止其PCSK9抗体bococizumab的开发，他们通过对目前已获得的bococizumab临床数据的全面评估，以及深度权衡降脂新药研发领域不断变化的市场格局，该公司认为bococizumab不大可能为患者、医生及公司股东带来价值，因此不得不忍痛做出这一决定。

　　此前已完成的bococizumab 4个降脂临床研究全部获得了成功，业界对bococizumab的前景也十分看好，认为该药将成为PCSK9抑制剂领域安进降脂药Repatha和赛诺菲Praluent的强有力竞争对手。然而，随着bococizumab全球开发项目中6个降脂研究的全部完成，辉瑞表示该公司已观察到了一些新的临床信号，包括未预料到的bococizumab降脂疗效随时间推移的衰减，以及与已上市PCSK9抑制剂类降脂药相比更高的副作用，包括更高水平的免疫原性（immunogenicity）和更高的注射位点反应事件发生率。辉瑞表示，治疗已升高胆固醇的目标是减少心脏病发作和中风等心血管事件的发生，而这需要长期有效和持久的降胆固醇疗效，bococizumab似乎并不能满足这一要求。

　　PCSK9抑制剂是一类单抗药物，靶标是一种名为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，该蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因子。PCSK9抑制剂提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C，被视为他汀类（如Lipitor和Zocor）之后降脂领域取得的最大进步。

　　在这一轮研发竞赛中，安进的Repatha（evolocumab）和赛诺菲/Regeneron的Praluent（alirocumab）处于领先地位。有意思的是，在美国市场，安进Repatha原本处于领先地位，但赛诺菲在冲刺阶段史无前例地花了6750万美元买了一张加速审评券，使Praluent审查周期从正常的10个月缩短至6个月，实现超越安进。但在其他市场，安进仍领先于赛诺菲。