细胞胆固醇分布研究

　　胆固醇、脂肪沉积在动脉中形成，使通道变窄，这种情况被称之为动脉粥样硬化。

　　循环中的氧化脂质，特别是氧化型低密度脂蛋白胆固醇，以及一些体液因子、细胞因子均可引起单核巨噬细胞表面的清道夫受体表达增加，单核巨噬细胞吞噬大量含胆固醇的脂质，胆固醇流出减少，形成泡沫细胞，并在内皮下聚集，从而促进动脉粥样硬化的发生。由于单核巨噬细胞通过吞噬大量细胞膜碎片或脂蛋白颗粒而摄入大量胆固醇，并且巨噬细胞对胆固醇摄入并不因为细胞内胆固醇含量增加而下降；另一方面单核巨噬细胞不能降解胆固醇，为了保持单核巨噬细胞中胆固醇动态平衡，降低胆固醇摄入，以及促进胆固醇从细胞内移出是预防动脉粥样硬化的关键。

　　质膜上的胆固醇库参与了细胞生产胆固醇的调节，并且很可能为细胞卸载多余胆固醇发挥作用。细胞表面的可进入的胆固醇能够通过使用一种来源于细菌的胆固醇结合蛋白进行测量。利用高分辨率质谱成像方法——纳米级二次离子质谱分析“nanoscale secondary ion mass spectrometry , NanoSIMS成像”该研究小组发现细胞表面的胆固醇库并非均匀地随机分布在细胞膜上，而是高度富集在质膜微绒毛处。

　　研究的通讯作者之一，加州大学洛杉矶分校医学院的医学和人类遗传学教授，Stephen Young博士说，在过去，科学家们曾猜测，微绒毛对胆固醇的进出细胞发挥作用。可进入型胆固醇在此处的富集的发现支持了这一观点。

　　本文的共同通讯作者，西澳大学显微镜、表征和分析中心的讲师，Haibo Jiang博士指出，NanoSIMS纳米成像技术是为人们解开细胞排出多余胆固醇作用机制的一把钥匙。我们希望能更好的了解胆固醇在细胞和组织中的运输机制，我们相信，它可以促进降低血液中的低密度胆固醇水平的新策略开发，或者优化现有的降胆固醇药物的效果。接下来，我们将使用NanoSIMS，以及其他新的生物化学手段，来探讨多种类型细胞胆固醇的分布和运动情况。

　　原文标题：High-resolution imaging and quantification of plasma membrane cholesterol by NanoSIMS