俄勒冈州立大学的研究人员发现,称为雷帕霉素的化合物具有不寻常的特性,可能有助于解决诸如阿尔茨海默病的神经损伤。
在“老化细胞”中发表的一项研究概述了对这种化合物的工作原理的新认识。
OSU科学院生物化学和生物物理系助理教授Viviana Perez表示:“这可能为神经系统疾病提供了一种新的治疗方法”。
科学家现已经确定雷帕霉素的两种作用机制。新发现的机制可能有助于预防神经损伤和一些相关疾病。
佩雷斯说:“雷帕霉素的价值与细胞衰老问题有明显的联系,细胞达到老化阶段,停止增殖,开始分泌导致炎症的损伤物质”。雷帕霉素似乎有助于阻止这个过程。
研究人员说:“这种有害化合物分泌产生一种称为衰老相关分泌表型或SASP的毒性环境”。相信这会破坏细胞微环境,并改变相邻细胞功能正常的能力,损害其组织结构和功能。
佩雷斯说:“与老化有关的细胞衰老的增加和与之相关的炎症可以帮助各种退行性疾病(包括癌症,心脏病,糖尿病和神经系统疾病,如痴呆或阿尔茨海默氏症)”。在实验动物中,当我们清除衰老细胞时,它们寿命更长,疾病更少,而雷帕霉素可以具有相似的效果。
在本研究之前,仅观察到雷帕霉素在该过程中存在一种作用机制。科学家认为这有助于增加Nrf2的作用,Nrf2是一个主要的监管者,可以“打开”多达200个负责细胞修复,致癌物质解毒,蛋白质和脂质代谢,抗氧化保护等因素的基因。在此过程中,它有助于降低SASP的水平。
新研究得出结论,雷帕霉素也可以直接影响SASP的水平,与Nrf2通路分开影响,并且会对神经元以及其他类型细胞产生影响。
佩雷斯说:“任何有助于保护神经元免受损害的新方法都是有价值的”。例如,其他研究表明,有助于保护神经元功能和健康的星形胶质细胞可能被SASP所破坏,这可能是一些神经系统疾病(包括阿尔茨海默病)的原因之一。
佩雷斯说:“通过两个途径帮助预防SASP相关细胞损伤的能力--一个涉及Nrf2,另一个更直接的是雷帕霉素,将继续引起人们对解决老龄化问题的兴趣。
雷帕霉素是首先从南太平洋复活节岛土壤中发现的天然化合物。已经进行了深入的研究,因为它可以模拟饮食限制的有价值的影响,这在一些动物已被证明可以延长其寿命。
已经接受雷帕霉素的实验室小鼠已经表现出更多的适应性,随年龄增长的活动下降较少,认知和心血管健康状况得到改善,癌症减少,寿命延长。
目前在人类中使用雷帕霉素迄今受到重要的副作用的限制,胰岛素抵抗增加可能引起糖尿病的风险。这个问题仍然存在,限制雷帕霉素的使用来帮助解决退行性疾病,直到找到解决这个问题的方法。
科学家正在寻找具有相似生物学影响但不会引起不必要的副作用的雷帕霉素类似物。
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