别小看尿液！它可在癌症发生前15年释放“信号”

　　可别小看你的尿液！从尿液的起源到排除体外，所经历的任何器官部位出现疾病，都会影响尿液的颜色，换句话说，尿液的颜色与疾病有关。通过尿液来检测疾病的研究也屡见不鲜，利用尿液来检测癌症也越来越受到研究人员的关注。

　　丹麦哥本哈根癌症协会研究中心的研究人员近期开发了一种基于尿液DNA的检测方法，用于检测膀胱癌的生物标志物，类似的检测还可用于评估前列腺癌、肾脏癌和其他类型的癌症。在近期召开的分子病理学协会AMP全球大会上，这项研究的引领者Per Guldberg公布了一些相关数据——在疾病症状出现之前，用尿液DNA检测来寻找膀胱癌的迹象。

　　尿液DNA检测或给膀胱癌检测带来变革

　　这项研究所采用的样本来自丹麦癌症协会90年代收集的“饮食、癌症与健康（DCH）”队列研究数据集，包含了57000名50至64岁、无癌前诊断的志愿者。这些志愿者提供了多种样本，包括血液、尿液、脂肪组织活检以及脚趾甲，此外还提供了长期的临床随访资料。自数据集成立以来，共有12000例癌症发生，其中膀胱癌为606例。

　　Guldberg及其同事分析了这些患者的基线尿液样本。尿液DNA检测主要得益于一种过滤装置来，这种装置于2015年发表在PLOS One杂志上，用于分离肿瘤细胞和非肿瘤细胞。去年，该研究小组发表了这项前瞻性双盲评估研究结果。他们采用微滴式数字PCR（ddPCR）和甲基化荧光法来寻找TERT 和FGFR3基因中的突变，以及寻找其他6个基因中的DNA甲基化标记。

　　他们分析了因血尿而进行膀胱镜检查的475名患者，其中99名被确诊为膀胱癌，这些患者均在注册数据集3个月至15年之后被诊断。

　　若能早期检测以及手术切除，膀胱癌患者或能拥有较高的生存率，但目前这种疾病治疗效果不佳，尤其是当发展为浸润性肿瘤时。此外，目前的分子检测对膀胱癌并不是十分有效，诊断的黄金标准仍然为膀胱镜检查。

　　然而，本次研究发现，尿液DNA检测的敏感性和特异性分别为97%和77%，并且阳性预测值为53%。基于此，Guldberg认为，这种方法优于膀胱镜检查，可作为一线测试用来确定哪些患者需要进行膀胱镜检查。

　　在膀胱癌诊断前15年检测到尿液DNA突变

　　在DCH队列研究中，研究人员在后期发展膀胱癌的患者中寻找TERT和FGFR3 基因突变，结果发现能够在疾病诊断前15年检测到FGFR3 基因突变。

　　在一年内被诊断出膀胱癌的患者中，70%的患者尿液DNA检测发现TERT或FGFR3 基因存在突变；在15年之后被诊断出膀胱癌的患者中，也有10%的患者尿液DNA检测发现TERT或FGFR3 基因突变。Guldberg说，“我们知道膀胱癌有很长的潜伏期，但没有预料到在诊断前15年就已经存在突变。”

　　作为对照，他们还检测了膀胱癌以外的膀胱疾病患者的尿液，但并未检测到任何突变。此外，他们还检测了至今未出现膀胱癌的数百名志愿者的尿液，结果在两名患者中检测到突变。研究人员认为这可能意味着健康个体也存在着TERT 和FGFR3基因突变的环境背景，或者意味着这两名志愿者将来也可能患上膀胱癌。Guldberg强调，健康人群基因突变的环境背景仍有待建立。

　　Guldberg说，由于这种检测的特异性不高，因而不适用于一般人群的筛查，但可用于监测高危人群，如血尿患者。

　　除了膀胱癌，研究人员还寻找了肾细胞癌的标志物。尽管检测结果并没有膀胱癌的检测结果显著，但Guldberg表示，他们能够在患者被诊断之前几年检测到标志物。尤其是对于肾盂癌，这种方法的检出率很高，因而或许可用于这类癌症的早期检测，不过这仍需要进行前瞻性研究。

　　延伸：尿液“蛋白信号”与胰腺癌早期检测

　　除了尿液DNA，科学家们还利用尿液蛋白来检测癌症。英国和西班牙的科学家曾在《Clinical Cancer Research》杂志上揭示LYVE1、REG1A和TFF1三种蛋白在胰腺癌患者尿液中含量最高，而在慢性胰腺炎患者的尿液中含量更低些。这三种蛋白可作为识别该疾病的“蛋白质信号”，研究发现该“蛋白质信号”具有90%的准确率。

　　不过，该研究结果能否作为胰腺癌的早期检测工具还有待进一步研究，但这样的研究是十分有必要的，能有一线希望来提高患者的生存率，都不应该放弃。