肝细胞的恶性转化是大多数肝细胞癌的起源,这是一种具有高死亡率的侵袭性肝癌。但这些细胞不能单独活动。西班牙国家癌症研究中心(CNIO)科学家进行的研究揭示了肝细胞如何“招募”和“指导”肝祖细胞促进肝脏病变发生的。
“癌症报告”杂志上的作者说:“肝癌的细胞起源以及肿瘤异质性的起源尚不清楚,可能与背景有关。肝细胞——主要的肝脏细胞,被认为是肝细胞癌的主要来源,但本研究的结果提供了各种新颖的观点。
“我们在这里显示的是,肝祖细胞在肿瘤发生过程中扩张,并且由于致癌性肝细胞串扰,它们容易转变,这使得它们参与肝肿瘤的发展,特别是肝细胞癌,该研究主要作者即CNIO营养元素、生长因子和癌症小组负责人Nabil Djouder解释说。
多亏Djouder和他的团队制作的动物模型,很好地重现了人类肝癌发生过程中观察到的肿瘤形成过程,以及其他遗传实验,作者试图跟踪病变的形成并定义在该器官中形成的各种肿瘤组织病理学,无论这些变化是良性(再生结节,腺瘤)还是恶性(肝细胞癌或肝癌)的。
“这是我们已经看到的:致癌性肝细胞导致肝细胞癌,但是在模拟人类肝癌发生的模型中,祖细胞也参与肝肿瘤异质性,它们主要导致良性肿瘤,但有时会导致侵袭性癌”,Djouder指出。换句话说,即使祖细胞没有发生初始转化,也会变得具有致癌性。
恶性肝细胞串扰并指导相邻的祖细胞变得活跃,保持它们处于未分化状态,同时增殖,自身变的具有致癌性,并促进病变发生。如本研究所示,当肝细胞分泌能转化祖细胞的两种物质(β-酮戊二酸和半乳凝素-3)时,这种激活便发生了。
Djouder解释说:“阻断galectin-3可以阻止这些细胞之间的串扰,从而减少肿瘤发生”,这一发现可能有治疗意义。
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