礼来膀胱癌药物3期临床达主要终点

　　今天，礼来公司（Eli Lilly and Company）宣布，其产品CYRAMZA（ramucirumab单抗）的3期RANGE研究达到了无进展生存期（PFS）的主要终点，显示出统计学意义上的显着改善。这项3期全球、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验在局部晚期或不可切除或转移性尿路上皮癌（urothelial carcinoma）患者中评估了ramucirumab联合多西紫杉醇（docetaxel）的功效，这些患者在铂类化疗时或之后疾病有所进展。

　　尿路上皮癌源于尿路上皮组织的癌细胞或尿液收集系统（包括膀胱）的转移癌变细胞。膀胱是这种类型肿瘤最常见的病发部位，膀胱癌占尿路上皮癌总数的绝大多数。尿路上皮癌的其他潜在主要部位包括肾盂、输尿管和尿道。

　　全球范围内，膀胱癌在常见肿瘤类型中总体排名第九，占癌症相关死亡人数的第九位，每年患病人数约为43万，死亡人数超过16.5万人数。从2008年到2012年间，全球膀胱癌发病率增加了11％。在美国，膀胱癌是第六大常见且致命的癌症，预计2017年将有7.9万例新增病例，近1.7万人因病死亡。一般来说，这是一种侵略性疾病。尽管最近已经有了一些获批治疗方案，不幸的是，但大多数患者会因疾病进展而最终去世。

　　在美国，CYRAMZA（ramucirumab）已经被批准用作单一药物或与紫杉醇（paclitaxel）组合治疗晚期或转移性胃癌或胃食管结合（GEJ）腺癌患者，其病情在氟嘧啶（fluoropyrimidine）或含铂化疗时或之后进展。它也被批准与docetaxel组合治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其病症在铂类化疗后恶化。Ramucirumab是一种抗血管新生成疗法，为血管内皮生长因子（VEGF）受体2拮抗剂。它通过特异性结合VEGF受体2，阻断配体VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D与受体结合并且激活下游细胞信号通路。Ramucirumab在体内动物模型中有效抑制血管生成。阻断VEGF蛋白与血管连接有助于通过减缓血管生成和供体肿瘤的血液供应来抑制肿瘤生长。在三种已知的VEGF受体中，VEGF受体2与VEGF诱导的肿瘤血管发生最密切相关。

　　RANGE试验在全球范围内招募了531名患者，是一项随机双盲研究，与安慰剂和多西紫杉醇（docetaxel）组合相比较，旨在评估ramucirumab单抗和多西紫杉醇联合在局部晚期或不可切除或转移性尿路上皮癌患者中的安全性和有效性。试验包括辅助和/或新辅助治疗后进展的患者；一线转移治疗后进展的患者；和先前接受了铂类和免疫检查点抑制剂方案的患者。试验的主要终点是无进展生存期，其他次要终点包括总生存期、客观反应率、疾病控制率和反应持续时间。

　　RANGE是在尿路上皮癌患者中首次研究了ramucirumab的3期临床试验。在相同治疗方案的2期阶段研究中，与多西紫杉醇单药组相比较，多西紫杉醇联合ramucirumab治疗的患者在PFS和疾病控制率方面显示出统计学显着改善，具有更高的客观反应率。迄今为止，RANGE是ramucirumab取得积极结果的第六个3期临床试验。有了这些结果，RANGE是首个在尿路上皮癌铂化疗后背景中显示出更优PFS数据的治疗方案。此外，ramucirumab也是在尿路上皮癌的3期试验中能够延长PFS的第一种抗血管生成剂。在该分析中，RANGE研究中观察到的ramucirumab相关安全性特征与先前观察到的一致。尽管主要终点已得到满足，但礼来公司预计，全球监管提交可能需要总体生存（OS）结果。目前预计，最终的OS结果会在2018年中期获得。

　　Lilly Oncology的全球发展与医疗事业高级副总裁Levi Garraway博士说到：“患有晚期尿路上皮癌的先前经治疗的疾病进展患者需要更多的治疗方案，这样才可帮助他们有效控制其疾病。”