Nature：重磅！新研究揭示出AML白血病复发之谜

　　-在一项新的研究中，来自加拿大学健康网络（University Health Network）和多伦多大学等研究机构的研究人员将急性髓细胞性白血病（Acute myeloid leukemia, AML）复发的起源追踪到稀少的治疗抵抗性的白血病干细胞，这些白血病干细胞在疾病确诊时尚未开始化疗之前就已存在于体内。针对这种侵袭性的癌症，他们也从发生疾病复发的不同患者体内鉴定出两种不同的干细胞样（stem-cell like）细胞群体。在此之前，他们已证实这种侵袭性癌症是由骨髓中的造血干细胞开始产生的。这些发现对导致这种疾病复发的干细胞类型提供重要的见解，并且能够有助加快寻找新的前期疗法。相关研究结果于2017年6月28日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Tracing the origins of relapse in acute myeloid leukaemia to stem cells”。论文通信作者为大学健康网络玛嘉烈公主癌症中心高级研究员、多伦多大学分子遗传学系教授John Dick博士。论文第一作者为博士后研究员Liran Shlush博士和科研副助理Amanda Mitchell博士。

　　Dick博士说，“我们首次将干细胞生物学与遗传学的知识结合在一起，鉴定出干细胞携带的突变，以及这些突变彼此之间如何在AML中存在关联。”10年前，他通过将癌基因导入正常的人血细胞中，将它们移植到异种移植模型（特殊的免疫缺陷小鼠，接受人细胞移植）中和观察白血病产生，再现了完整的人类白血病致病过程。从那以后，这一宝贵的发现就指导着白血病研究。

　　为了着手解决AML复发之谜，这些研究人员分析了首次去诊所时的病人血液样品和在接受治疗后发生疾病复发时的病人血液样品。

　　Dick博士说，“首先，我们想知道这些血液样品之间存在的类似性和差异。我们开展详细的遗传学研究，并且利用全基因组测序研究了确诊时的DNA的每个部分和疾病复发时的DNA的每个部分。接着，我们研究了遗传变化在哪些细胞中发生。”

　　这种两部分方法捕获到仅在疾病复发时观察到的一组突变，这使得这些研究人员能够利用几年前在Dick实验室开发出的工具对白血病干细胞和正常的干细胞进行筛选和分类，从而将注意力集中于导致疾病复发的特定干细胞类型上。

　　他说，“在5年前，这些发现是不能够取得的，但是随着深度测序的出现，我们能够在正确的时间使用这种技术，并且利用它研究我们几十年来一直在研究的课题。”

　　这些发现是对近期的一项也发表在Nature期刊上的研究（doi:10.1038/nature20598，详情参见生物谷新闻报道：利用白血病干细胞LSC17评分可预测AML病人治疗反应）的有力补充。在那项研究中，Dick团队详细地描述了他们开发出的“干性生物标志物（stemness biomarker）”---源自白血病干细胞的17基因评分（17-gene stemness score, LSC17评分）。LSC17评分能够预测在确诊时哪些AML患者将对标准疗法作出反应。